[发明专利]将非神经元细胞重编程为神经元样细胞的方法和组合物

权利要求书

1.使非神经元真核细胞获得神经元样特性的组合物，其特征在于：所述组合物包括神经元样特性化学诱导剂，所述神经元样特性化学诱导剂包括下述1)、2)、3)和5)：

1)环腺苷单磷酸激动剂；

2)促神经发生小分子；所述促神经发生小分子为I，所述I为N-环丙基-5-(2-噻吩基)-3-异恶唑甲酰胺；

3)糖原合成激酶抑制剂；

5)BET家族溴结构域抑制剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述神经元样特性化学诱导剂还包括下述4)和/或6)：

4)TGFβ受体抑制剂；

6)选择性Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶抑制剂和/或p38丝裂原活化激酶抑制剂。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述非神经元真核细胞为哺乳动物非神经元真核细胞，所述组合物的活性成分为下述C1、C2、C4或C5：

C1、由所述环腺苷单磷酸激动剂、所述促神经发生小分子、所述糖原合成激酶抑制剂和所述BET家族溴结构域抑制剂组成；

C2、由所述环腺苷单磷酸激动剂、所述促神经发生小分子、所述糖原合成激酶抑制剂、所述TGFβ受体抑制剂和所述BET家族溴结构域抑制剂组成；

C4、由所述C1和所述6)组成；

C5、由所述C2和所述6)组成。

4.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述环腺苷单磷酸激动剂为下述六种物质中的至少一种：F，咯利普兰，双丁酰环腺苷单磷酸，8-溴-环腺苷单磷酸，前列腺素E2和金雀异黄素；所述F为佛司可林。

5.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述糖原合成激酶抑制剂为下述物质中的至少一种：C；所述C的三盐酸盐；3-(2,4-二氯苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮；GSK 3I抑制剂XV；GSK-3抑制剂IX；GSK 3IX；GSK-3抑制剂XVI；SB-415286；Bio和(2’Z，3’E)-6-溴靛玉红-3’-丙酮肟；

所述C为6-[2-[4-(2,4-二氯苯基)-5-(4-甲基-1H-咪唑-2-基)嘧啶-2-基氨基]乙基氨基]吡啶-3-甲腈。

6.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述TGFβ受体抑制剂是下述物质中的至少一种：S；E-616452；SB 505124；GW 788388；SB 525334和dorsomorphine；

所述S为4-[4-(1,3-苯并二唑-5-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯酰胺水合物。

7.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述BET家族溴结构域抑制剂为下述物质中的至少一种：B；所述B的氢氯化物；(6S)-(4-(4-氯苯基)-2，3，9-三甲基-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，4]三唑并[4，3-a][1，4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯；Bromosporine；PFI 1和1-[7-(3,4-二甲氧基苯基)-9-[[(3S)-1-甲基哌啶-3-基]甲氧基]-2，3，4，5-四氢-1，4-苯并氧氮杂卓-4-基]丙烷-1-酮；所述B为7-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4，5-C]喹啉-2(3H)-酮；

和/或，所述6)为下述四种物质中的至少一种：Y27632，法舒地尔，达马莫德和SB203580；所述Y27632为(+)-(R)-反式-4-(1-氨基乙基)-N-(4-吡啶基)环己烷甲酰胺二盐酸盐，所述SB203580为4-(4’-氟苯基)-2-(4’-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4’-吡啶基)-咪唑。