[发明专利]包含抗菌剂和宿主反应调节剂组合的口腔护理组合物

说明书

本申请是申请日为2007年3月30日、发明名称为“包含抗菌剂和宿主反应调节剂组合的口腔护理组合物”的中国专利申请No.2007800411810的分案申请。

发明领域

本发明涉及口腔护理组合物，所述组合物包含治疗剂(具体地讲抗菌剂)与宿主反应调节剂的组合，具体地讲是与具有抗炎活性以高效治疗和控制牙周病并且促进总体口腔健康和全身或系统健康的试剂的组合。本发明的组合物可尤其有效地抑制或杀灭口腔中的细菌性病原体，并且调节宿主对所存在的这些病原体以及由这些病原体释放或促发出的毒素、内毒素、炎性细胞因子和介体的反应。由于牙周感染是众多系统性病症发展的危险因素，因此通过有效地治疗和预防牙周病，本发明的组合物还提供全身或系统健康有益效果，所述系统性病症包括心血管疾病、中风、动脉粥样硬化、糖尿病、严重的呼吸道感染、早产和低出生体重。

发明背景

最近研究已显示，牙周病(齿龈疾病)对于整个系统健康的威胁比以往所认知的要严重的多。牙周病的形式之一，牙周炎，是由病原细菌沿着齿龈缘积聚以及随后对这些病原体的组织破坏性宿主反应所引起的组织破坏性过程。存在牙周炎还会导致细菌和/或细菌性毒素释放到血流中。对于血流中存在这些细菌病原体和/或毒素的宿主反应可促使动脉粥样硬化(心脏病)的发生，提高婴儿早产、重量不足的风险；并且对于健康受糖尿病、严重呼吸道疾病、中风和菌血症(血液中存在细菌)损坏的人们会产生严重的威胁。

长期以来，已知细菌可感染心脏。如今越来越多的证据表明，患有牙周炎、细菌介导疾病的人们患上心脏病的风险更大，并且遭受致命心脏病发作的风险显著高于无牙周炎的患者。在大多数发达国家中，心脏病是死亡的主要原因，并且牙周炎是一种最普遍的人体细菌介导疾病，50岁以上的那些人中有多达三分之一被感染。因此，即使牙周炎对于心脏病发作风险的增加仅具有有限的影响，但是其流行性使其成为整个人群心脏病危险的显著促成因素。

存在有若干理论解释牙周病与心脏病之间的关联。一种理论是口腔细菌病原体通过发炎的齿龈进入到血液中，附着在冠状动脉(心血管)内的脂肪斑上，并且产生致使动脉堵塞的小血液凝块。研究人员已发现，堵塞颈动脉并且导致中风的脂肪斑中，有70％包含细菌。这些细菌中已有百分之四十可追溯至口腔。冠状动脉疾病的特征在于冠状动脉壁由于脂肪蛋白质的积聚而增厚。血液凝块可堵塞正常的血液流动，限制心脏正常工作所需的营养物质和氧气量。这可导致心脏病发作。另一种可能性是，由牙周炎引起的系统炎性介体的变化增加了动脉粥样硬化斑的发展，这继而促使动脉壁的增厚。

研究还提出，患有糖尿病的人比无糖尿病的人更可能患有牙周炎，并且牙周炎的存在使得糖尿病患者更难以控制他们的血糖。已知牙周炎的存在可提高血糖，促使机体在高血糖含量下运作的时间增加，这使得糖尿病患者患糖尿病并发症的风险提高。因此，控制牙周炎可有助于控制糖尿病。近来的研究(“Heightened Gingival Inflammation and Attachment Loss in Type 2Diabetics with Hyperlipidemia”，“Journal of Periodontology”，1999年11月)发现，控制差的2型糖尿病患者比控制好的糖尿病患者更可能产生牙周病。研究进一步解释了为何糖尿病患者易患严重的牙周病。研究推断，控制差的糖尿病患者对齿龈线处的细菌斑的反应不同于控制好的糖尿病患者以及非糖尿病患者，这可能是由于血清甘油三酯的增加。控制差的糖尿病患者在他们的齿龈组织中具有更有害的蛋白质(细胞因子)，导致了破坏性的齿龈炎症。继而有益蛋白质(增长因子)减少，妨碍了对感染的治疗反应。研究的主要研究人员Christopher Cutler，D.D.S.，Ph.D.指出，“未受控糖尿病患者体内血清甘油三酯含量的增加似乎与牙周病的度量标准即附着丧失和探诊深度的加剧有关”。