[发明专利]一种伊马替尼杂质D的制备方法

权利要求书

1.一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，它是以1,4-双(4-羧基苄基)-1-甲基哌嗪-1-鎓盐为原料，在N，N-二异丙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、N，N-二异丙基乙胺存在的条件下与伊马胺进行反应得到伊马替尼杂质D。

2.如权利要求1所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述反应的反应溶剂为二甲基亚砜、乙腈、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺。

3.如权利要求2所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述反应的反应溶剂为二甲基亚砜。

4.如权利要求1所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述1,4-双(4-羧基苄基)-1-甲基哌嗪-1-鎓盐与伊马胺的摩尔比为1:2.0～3.0。

5.如权利要求1所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述以1,4-双(4-羧基苄基)-1-甲基哌嗪-1-鎓盐的用量计，N，N-二异丙基碳二亚胺的用量为0.5～0.7g/g。

6.如权利要求1所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述以1,4-双(4-羧基苄基)-1-甲基哌嗪-1-鎓盐的用量计，1-羟基苯并三唑的用量为0.5～0.8g/g。

7.如权利要求1所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述以1,4-双(4-羧基苄基)-1-甲基哌嗪-1-鎓盐的用量计，N,N-二异丙基乙胺的用量为0.8～1.1g/g。

8.如权利要求1所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述反应温度为35～80℃。

9.如权利要求1所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述反应时间为7～15h。

10.如权利要求1-9中任意一项所述的一种伊马替尼杂质D的制备方法，其特征是，所述1,4-双(4-羧基苄基)-1-甲基哌嗪-1-鎓盐通过以下方法获得：对氯甲基苯甲酸甲酯在三乙胺存在的条件下与哌嗪反应，然后纯化得到纯品1,4-双(4-(甲氧羰基)苄基)哌嗪；1,4-双(4-(甲氧羰基)苄基)哌嗪与碘甲烷进行甲基化反应制备得到1,4-双(4-(甲氧羰基)苄基)-1-甲基哌嗪-1-鎓盐，然后水解得到1,4-双(4-羧基苄基)-1-甲基哌嗪-1-鎓盐。