[发明专利]一种组合物及其预防和治疗酒精性肝病的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种包括海兔素和维生素A或其前药的组合物及其在预防和治疗酒精性肝病的医药用途。

背景技术

乙醇进人体内后通过胃肠道吸收,仅有2％～10％由呼吸道、尿液和汗腺以原形排出,其余90％在肝脏内氧化,很少在肝外代谢。经肝脏代谢的乙醇通过不同的途径氧化为对肝脏有直接毒性的乙醛，其会造成肝细胞变性坏死而引发一系列可逆或不可逆的变化。上述由酒精引起的肝损伤统称为酒精性肝病(alcohol liver disease，ALD)。一般来说，ALD包括轻症ALD(mild alcoholic injury，MAI)、酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver，AFL)、酒精性肝炎(alcohol hepatitis，AH)、酒精性肝纤维化(alcoholichepatic fibrosis，AHF)和酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis，AC)等5种类型。最新流行病调查发现，ALD在全世界范围内依然是严重危害公众健康的常见疾病之一，并呈逐年上升趋势。随着我国饮食结构和生活方式的改变，ALD患病率也不断增高，对我国人民身体健康和社会发展构成了严重威胁。酗酒者90％以上易患脂肪肝，10％～35％发展为酒精性肝炎，约有8％～20％的慢性嗜酒者演变为肝硬化，甚或导致肝癌。据统计，酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从1999年的10.8％上升到2003年的24.0％。因此，研究和发现治疗酒精性肝病的药物，尤其是在疾病发展初期进行有效早期干预进而逆转病情的药物，临床上具有重要的意义。

海兔素(Aplysin)是从三列凹顶藻中分离纯化得到的一种溴代倍半萜，分子量为295，结构式如1所示，具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤等生物学活性。梁惠等报道了50、100、150mg/(kg·bw·d)的海兔素对酒精性肝损伤具有保护作用，并探讨了可能的机制：海兔素可以剂量依赖性下调Fas、FasL的表达，从而可能通过抑制肝脏细胞的凋亡而发挥保肝作用(海兔素对酒精性肝损伤大鼠Fas/FasL及TNF-α表达的影响；丰暖，梁惠，等；《中国海洋药物》，2014年4月，Vol.33,No.2：24-30)；海兔素还可能通过抑制iNOS活性，下调肝细胞iNOS表达，减少NO的过量生成而起到保肝护肝的作用(海兔素对慢性酒精性肝损伤大鼠肝超微结构及NO和iNOS的影响；戈娜，梁惠，等；《中国海洋药物》，2014年6月，33(3)：63-68)。

β-胡萝卜素(β-Carotene)是类胡萝卜素之一，分子量为537，结构式如2所示，具有抗氧化、保护视力、促进骨骼生长发育等作用。β-胡萝卜素是维生素A的前药；但是只有当有需要时，人体才会将β-胡萝卜素转换成维他命A。这一个特征使β-胡萝卜素成为维生素A的一个安全来源，不会有因过量摄食而造成维生素A累积中毒现象。

迄今还没有海兔素和β-胡萝卜素对酒精性肝损伤具有协同作用的研究报道。

发明内容

针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种包括海兔素和维生素A或其前药的组合物。该组合物能够显著改善、甚至逆转长期酒精暴露引起的肝损伤。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种组合物，包括维生素A或其前药，和海兔素。

优选的，所述组合物中，所述两个组分摩尔比为：

维生素A或其前药：海兔素＝1:0.5～11。

优选的，所述组合物中，所述两个组分摩尔比为：

维生素A或其前药：海兔素＝1:0.5～4。

更优选的，所述组合物中，所述两个组分摩尔比为：

维生素A或其前药：海兔素＝1:0.6～3。

进一步优选的，所述组合物中，所述两个组分摩尔比为：

维生素A或其前药：海兔素＝1:2～3。

上述组合物中，所述维生素A或其前药优选为β-胡萝卜素。

本发明的另一目的在于提供上述组合物在制备预防和治疗酒精性肝病的药物中的应用。

优选的，所述述酒精性肝病是指轻微酒精性肝损伤、酒精性脂肪肝。

本发明还有一个目的在于提供一种预防和治疗酒精性肝病的药物，包括上述的组合物。

优选的，所述药物还可以包括药学上可以接受的辅料。

优选的，所述药物为口服制剂，选自片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂和口服液中的一种。