[发明专利]作为鱼类和甲壳类动物的饲料添加剂的甲硫氨酰基甲硫氨酸的制备和用途

说明书

本发明涉及一种作为鱼类和甲壳类动物的饲料添加剂的甲硫氨酰基甲硫氨酸的制备和用途。本发明涉及制备下式的DL‑甲硫氨酰基‑DL‑甲硫氨酸(I)的方法其通过使通式II的脲衍生物反应以得到DL‑甲硫氨酰基‑DL‑甲硫氨酸其中所述脲衍生物IIa、IIb、IIc、IIe和IIf中的R¹和R²基团定义如下：其中，IIa：R¹＝COOH，R²＝NHCONH₂IIb：R¹＝CONH₂，R²＝NHCONH₂IIc：R¹＝CONH₂，R²＝NH₂IIe：R¹＝CN，R²＝OHIIf：R¹＝CN，R²＝NH₂。

本申请是2009年10月09日提交的，发明名称为“作为鱼类和甲壳类动物的饲料添加剂的甲硫氨酰基甲硫氨酸的制备和用途”的中国专利申请200980141377.6的分案申请。

引言

本发明涉及甲硫氨酰基甲硫氨酸(methionylmethionine)的新的化学合成、甲硫氨酸的二肽，以及其单独地或与甲硫氨酸混合作为用于鱼类和甲壳类动物营养的饲料添加剂的特定用途。

背景技术

必需氨基酸(EAA)如甲硫氨酸、赖氨酸或苏氨酸作为饲料添加剂是动物营养中极为重要的成分，并且在多产动物(例如鸡、猪和反刍动物)的商业养殖中起重要作用。用EAA补充天然蛋白质来源(例如大豆、玉米和小麦)一方面可能使动物更快地生长，或者使高产奶牛的产奶量更高，而另一方面为了更有效地利用饲料。这是极大的商业优势。饲料添加剂的市场具有重大的工业和商业意义。此外，它们是高增长的市场，尤其是由于诸如中国和印度的国家的日益增长的重要性。

对于诸如鸡、鸭、火鸡的许多物种以及对于许多鱼类和有壳的贝类物种而言，L-甲硫氨酸((S)-2-氨基-4-甲硫基丁酸)是第一限制氨基酸，并因此在动物营养中且作为饲料添加剂起到很重要的作用(Rosenberg等人，J.Agr.Food Chem.1957,5,694-700和Lovell,T.R.,J.Anim.Sci.1991,69,4193-4200)。但是，在经典化学合成中，得到外消旋体形式的甲硫氨酸，即D-甲硫氨酸和L-甲硫氨酸的50:50混合物。但是，该外消旋的DL-甲硫氨酸可以直接用作饲料添加剂，因为在一些物种中在体内条件下存在将甲硫氨酸的非天然D对映体转化成天然的L对映体的转化机制。这首先需要借助于非特异性D-氧化酶将D-甲硫氨酸脱氨成为α-酮基甲硫氨酸，然后经L-转氨酶进一步转化成L-甲硫氨酸(Baker,D.H.,“Aminoacids in farm animal nutrition”,D’Mello,J.P.F.(主编),Wallingford(UK),CABInternational,1994,37-61)。由此增加在体内的L-甲硫氨酸的可利用量，然后可以用于动物生长。在鸡、猪和牛中，并且尤其在肉食性和杂食性鱼中以及在虾和对虾中，已检测到D-甲硫氨酸至L-甲硫氨酸的酶转化。因此，例如Sveier等人(Aquacult.Nutr.2001,7(3),169-181)和Kim等人(Aquaculture 1992,101(1-2),95-103)能够证明，在肉食性大西洋鲑和虹鳟中，D-甲硫氨酸可能被转化成L-甲硫氨酸。Robinson等人(J.Nutr.1978,108(12),1932-1936)和Schwarz等人(Aquaculture 1998,161,121-129)能够证明，对于杂食性鱼类(例如鲇鱼和鲤属(carp)鱼)也是如此。此外，Forster和Dominy(J.World Aquacult.Soc.2006,37(4),474-480)能够证明，在对白肢虾(Litopenaeus vannamei)种的杂食性虾的饲养实验中，DL-甲硫氨酸具有与L-甲硫氨酸相同的活性。