[发明专利]LOX和LOXL2抑制剂及其应用有效
申请号: | 201510390365.4 | 申请日: | 2008-08-01 |
公开(公告)号: | CN105330743B | 公开(公告)日: | 2019-05-28 |
发明(设计)人: | V·史密斯;S·奥格;P·范瓦拉西拉;V·E·巴里;D·马歇尔;A·K·霍尔泽;H·罗德里格斯;大保三穗;S·A·麦克考雷;C·A·加西亚;D·H·T·柏曼 | 申请(专利权)人: | 吉利德生物制剂公司 |
主分类号: | C07K16/40 | 分类号: | C07K16/40 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 邹宗亮 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | lox loxl2 抑制剂 及其 应用 | ||
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段结合赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2),所述抗体或抗原结合片段具有可变重链,所述可变重链的氨基酸序列是SEQ ID NO:1;和所述抗体或抗原结合片段具有可变轻链,所述可变轻链的氨基酸序列是SEQ ID NO:2。
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合包含SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的多肽。
3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段抑制LOXL2蛋白的酶活性。
4.如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抑制是非竞争性的。
5.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述可变重链具有三个互补决定区(CDR),其中重链CDR1为SEQ ID NO:41,重链CDR2为SEQ ID NO:42,且重链CDR3为NWMNFDY。
6.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述可变轻链具有三个CDR,其中轻链CDR1为SEQ ID NO:57,轻链CDR2为SEQ ID NO:58,轻链CDR3为SEQ ID NO:59。
7.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段用治疗性标记物或诊断标记物标记。
8.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段用可检测标记物标记。
9.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段是Fv、scFv、Fab、F(ab’)2,或单克隆抗体。
10.如权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其用于降低肿瘤生长、降低转移、抑制血管生成、治疗纤维化或降低胞外基质形成的方法中。
11.如权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段与第二治疗剂组合使用。
12.如权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述第二治疗剂为抗体或化疗剂。
13.如权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述纤维化是肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、心脏纤维化或硬皮病。
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