[发明专利]用于治疗炎症后色素沉着过度的补骨脂酚组合物

说明书

公开了用于治疗过度色素沉着的方法，包括炎症后色素沉着过度(PIH)的治疗。公开的方法包括给予哺乳动物包含基本上没有呋喃香豆素的补骨脂酚的组合物。还公开了包含补骨脂酚的组合物和它们的制备方法。

相关申请的引用

本申请依据35U.S.C.§119(e)要求2011年3月1日提交的第 US2011/026594号PCT申请和2011年2月2日提交的第61/438,890 号美国临时专利申请的权益。

背景

技术领域

本发明一般地涉及补骨脂酚组合物及其用于治疗炎症后色素沉着过 度的用途。

相关技术描述

炎症后色素沉着过度(PIH)是与增加的黑素合成和沉积有关的罕见皮 肤色素沉着疾病状态。PIH的特征还在于由于氧化应激和来自炎症和免疫 反应的介体和细胞因子的侵袭产生的黑素细胞的凋亡。黑素沉积(即，色 素沉着过度)在表皮层面之外发生，伴随显著的黑素释放至乳突真皮层中 并被大的免疫细胞捕获。PIH的这些独特的组织学特征对使用传统药剂治 疗PIH产生诸多困难。

PIH的常见治疗集中于通过使用皮质类固醇并使用光保护剂控制炎 症来预防进一步的色素发展。诸如水杨酸和乙醇酸的化学换肤化合物也 被用于促进皮肤更新功能并用于去除或减少色素沉着。局部维甲酸也已 经用于治疗PIH，但这类方法在观察到显著效益之前需要多达40周。

诸如氢醌、壬二酸、曲酸和甘草萃取物的酪氨酸酶抑制剂或皮肤增 白剂也已经用于治疗PIH。使用常规皮肤增白剂或酪氨酸酶抑制剂的显著 缺点是邻近PIH部位的正常皮肤的泛化退色。该效应使背景皮肤的颜色 变弱并且使PIH部位更突出。因此，在PIH部位上必须非常小心地应用 这些药剂。此外，酪氨酸酶抑制剂仅对表皮色素沉着过度有效，这是因 为表皮是黑素通过酪氨酸酶合成的位置。由于炎症后色素沉着在皮肤的 深层(例如，乳突真皮层)中，因此在观察到黑色标记的可见变化之前需要 连续6个月以上的氢醌药物的应用。最后，氢醌类型皮肤增白剂或酪氨 酸酶抑制剂与副作用相关，包括皮肤刺激、干燥、致畸性以及白癜风和 皮肤癌的诱导。

炎症后色素沉着过度能源自诸如痤疮、特应性皮炎、过敏性接触性 皮炎、色素失禁症、扁平苔癣、红斑狼疮、硬斑病的内源性炎性皮肤病 症。PIH的其它诱因包括诸如机械性创伤、电离和非电离辐射、烧伤、激 光疗法和皮肤感染的外源性炎性刺激。目前用于上述皮肤病症的治疗剂 对于预防、缓解、减少或治疗PIH是无效的。例如，常使用诸如维甲酸、COX抑制剂(例如，水杨酸)、非甾体抗炎药物(NSAIDs)、抗菌剂或激素 类药物的抗炎剂治疗上述皮肤病症，但这些治疗已被证明对PIH无效。

尽管在所述领域已经取得显著进展，但所述领域仍亟需用于预防、 缓解、减少或治疗过度色素沉着的方法。例如，需要用于治疗炎症后色 素沉着过度的方法。本发明实现这些需要并且提供了更多相关优点。

概述

概括而言，本发明涉及用于预防、缓解、减少或治疗过度色素沉着 的方法。过度色素沉着可为源自炎性皮肤疾病状态的疾病状态的结果。 例如，本发明的一个实施方案是用于预防、缓解、减少或治疗炎症后色 素沉着过度(PIH)的方法。这种PIH可源自许多皮肤病症，包括痤疮。所 述方法包括给予哺乳动物有效量的包含补骨脂酚和小于500ppm的总呋喃香豆素杂质的组合物。

与其它皮肤增白剂相反，本文公开的补骨脂酚组合物不是酪氨酸酶 抑制剂。因此，所公开的组合物特别地在PIH部位脱色并且用于治疗皮 肤深层(例如，乳突真皮层)中的色素沉着过度。因此，与以往用于治疗色 素沉着过度和/或PIH的方法相比，目前公开的方法包括一些优点。