[发明专利]R(+)‑硫辛酸‑L‑赖氨酸盐的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的晶型Ⅰ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X射线粉末衍射的图谱中，在2θ值5.102、7.589、10.072、12.549、15.036、16.688、18.627、19.356、25.064、27.611处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2；并且，其熔点为185-188℃，其X射线粉末衍射的图谱如附图1所示。

2.一种制备如权利要求1所述的R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的晶型Ⅰ的方法，其特征在于，包含如下步骤：

(1)在温度40-80℃，将R(+)-硫辛酸溶于乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂中；

(2)滴加L-赖氨酸的含水乙醇溶液，保温反应2-5h，趁热过滤；

(3)滤液降温至0-10℃，搅拌析晶3-5h，过滤干燥，即可；

其中，步骤1中，乙醇/乙酸乙酯的体积比为1：0.5-1.5，该混合溶剂体积是R(+)-硫辛酸重量的3-10倍，单位mL/g；步骤2中，R(+)-硫辛酸：L-赖氨酸的摩尔比为1:1-1.5；所述“含水乙醇溶液”，是指含水量在5-10％的乙醇溶液。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，反应温度选自55-60℃；混合溶剂中乙醇/乙酸乙酯的体积比为1:1.2；该混合溶剂的体积是R(+)-硫辛酸重量的5-8倍，单位mL/g；步骤2中，R(+)-硫辛酸：L-赖氨酸的摩尔比为1:1.1；所述“含水乙醇溶液”，选自含水量为10％的乙醇溶液，即为90％体积分数的乙醇溶液。

4.一种制备如权利要求1所述的R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的晶型Ⅰ的方法，其特征在于，具体包含如下步骤：

(a)室温下，在R(+)-硫辛酸的乙醇溶液中加入乙醇钠，搅拌溶解，过滤，得到R(+)-硫辛酸钠的乙醇溶液，备用；

(b)将L-赖氨酸盐酸盐悬浮于适量体积的丙酮中，控制温度55-60℃，搅拌下，滴加步骤a的R(+)-硫辛酸钠溶液，滴毕后，保温搅拌2-4h，趁热过滤；

(c)滤液中加入乙酸异丁酯，乙酸异丙酯，异丙醚，或者甲基叔丁基醚中的一种，然后降温至0-10℃，搅拌析晶3-5h，过滤干燥，即可；

其中，R(+)-硫辛酸：乙醇钠：L-赖氨酸盐酸盐的摩尔比为：1:(1-1.3)：(1-1.3)；步骤a中，乙醇体积是R(+)-硫辛酸重量的3-5倍，单位mL/g；步骤b中，丙酮体积是L-赖氨酸盐酸盐重量的4-6倍，单位mL/g。

5.根据权利要求4所述的制备方法，步骤c中所用的析晶溶剂为乙酸异丁酯或甲基叔丁基醚；析晶溶剂体积是硫辛酸重量的2-4倍，单位mL/g；降温析晶的温度为4-8℃；搅拌析晶的时间为3h。

6.一种药用组合物，其特征在于，形式为片剂，且该片剂包含如权利要求1所述的R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的晶型Ⅰ，精氨酸，羧甲基淀粉钠，羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，硬脂酸镁；其中精氨酸重量是硫辛酸成分重量的5-10％。