[发明专利]三七在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及三七的新用途，特别是三七提取物的新用途，即在制备预防和/或治疗抗小胶质细胞介导疾病药物方面的新用途。

背景技术

小胶质细胞(microglia)的异常激活在多发性硬化等疾病中都发挥重要作用，是上述疾病病理发展过程中造成神经损伤的主要病因之一。在病理状态下，微环境的微小变化即可激活小胶质细胞，激活的小胶质细胞可以上调许多神经毒性因子的分泌水平,如一氧化氮(NO)、活性氧簇(ROS)和类花生酸类(如前列腺素E2)等，从而导致继发性脑损害。因此，抑制小胶质细胞的过度活化,可以有效防治、多发性硬化等疾病。

三七主要成分包括三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1与人参皂苷Rd。三七具有活血祛瘀，通脉活络的功效，对高脂血症、高粘血症、对高血压有较好的治疗效果，同时具有抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化、抗血栓、抗心脑缺血等作用，临床主要以全成分制备成制剂。

三七对心脑血管疾病具有预防与治疗作用已有广泛的公开；专利申请CN101116669公开了人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh2与人参皂苷III几种组合物在预防放化疗后引起的白细胞降低的辅助用药；专利申请CN 1305479C公开了人参皂苷Rg5、Rk1、Rg3、Rh2、Rg5等低极性人参皂苷组合物及其具抗癌活性的特征。

其中单体成分人参皂苷Rg1对蛋白质或脂质的生物合成作用与对DNA的生物合成的作用有大致相同倾向，能减少酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩，对大鼠有减慢心率和双向性血压作用(先升后降)，有舒张动物血管和抗疲劳作用。

人参皂苷Re能抑制中枢神经，促进DNA，RNA合成；具有升高血浆皮质酮的作用，扩张血管；能减少乙酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩；对大鼠有减慢心率和双相性血压(先升后降)作用；对猫的行为和脑电图显示中等的抑制；有抗疲劳作用。

人参皂苷Rb1对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统、泌尿生殖系统有广泛的作用，从而可提高人体力、智力的活动能力，增强机体对有害刺激的非特异性抵抗力。

人参皂苷Rd(Ginsenoside Rd，分子量：947.12，分子式：C48H82O18，CAS号：52705-93-8)。从五加科植物人参[Panax ginseng C.A.Mey er(P.schinseng Nees)]或三七[Panax Notoginseng(Burk.)F.H.Chen]等的根、花蕾、叶、芦头、茎或葫芦科(Cucurbifaceae)绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Mak.]的叶中提取得到，以三七含量最为丰富。人参皂苷Rd易溶于水、甲醇、乙醇，不溶于乙醚、苯。文献报道，人参皂苷Rd具有防治中风(药学学报,2005，40(12):1144-1146)、血栓形成(中国药理学通报，2005，11：1400-1401)等心脑血管疾病的作用。

但目前没有文献报道三七或三七提取物可抑制小胶质细胞相关的免疫毒性，亦没有报道公开三七或三七提取物能防治肌萎缩性脊髓侧索硬化症、艾滋病相关痴呆、疯牛病等疾病。

发明内容

本发明的目的是提供三七在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的新用途；

本发明的另一目的是提供三七提取物在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的新用途；

本发明的另一目的是提供三七醇提物在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的新用途；

本发明的另一目的是提供用于制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的三七提取物的制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明原料来源：三七为五加科植物Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。

发明人在研究小胶质细胞介导疾病的治疗过程中发现，三七及三七提取物能减少活化小胶质细胞NO等细胞毒性炎症介质的产生，抑制小胶质细胞激活诱导细胞死亡，从而为三七及三七提取物应用于活化小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的脑部炎症相关疾病，如肌萎缩性脊髓侧索硬化症、艾滋病相关痴呆、疯牛病等疾病的防治提供了直接有力的实验依据和理论基础，既有很强的科学性和创新性，又有很高的开发应用价值。

因此，本发明所述小胶质细胞介导疾病包括多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、艾滋病痴呆症、疯牛病。