[发明专利]一种镇痛药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种镇痛药物组合物及其应用。

背景技术

疼痛是机体自身的一种保护机制，它既可以使机体避免一些可能损害机体的危险刺激，也可以是机体异常状态的一种警报。但与此同时，疼痛也可能对机体造成伤害，它的存在会引起心理和情绪行为的变化，成为一种恶性刺激，造成植物神经系统与内分泌系统功能的改变，从而出现心率加快、血压上升、出汗、肌张力增高、血液系统变化、内分泌和免疫系统紊乱等现象，严重影响了人们的生活。目前，临床常用的镇痛药主要分为三类：非甾体抗炎镇痛药、中枢性镇痛药和麻醉性镇痛药。非甾体抗炎药是临床广泛应用的一类药物，但胃肠道和心血管不良反应限制了其应用；中枢性镇痛药和麻醉性镇痛药作用高效，用于中重度疼痛，长期服用可导致很多较为严重的不良反应，并产生耐受性；除上述三类镇痛药外，还有其他一些镇痛药，但镇痛作用并不理想。因此，急需开发出一种新的强效、安全、耐受性良好、无依赖性的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种更为安全有效的镇痛药物组合物及其应用，解决目前临床应用中镇痛药疗效不佳或不良反应较大的难题，改善疼痛患者的生活质量。该组合物中含有奈福泮和对乙酰氨基酚。本发明可使奈福泮在较小剂量产生明显的镇痛效果，并延长镇痛作用时间，提高了患者的依从性，长期用药耐受性略优于奈福泮单方。

本发明的镇痛药物组合物含有奈福泮和对乙酰氨基酚；

所述的镇痛药物组合物中，奈福泮与对乙酰氨基酚的重量比优选为1.5～3.5：60～130，最优选为3.5：60；

所述的镇痛药物组合物的剂型为输液剂；

本发明的镇痛药物组合物在制备治疗疼痛的药物中的用途；

所述疼痛为癌性疼痛或急性疼痛，其中，急性疼痛是指软组织及关节急性损伤疼痛、手术后疼痛、急性带状疱疹疼痛和内脏平滑肌绞痛；

本发明将具有良好镇痛作用的奈福泮与不良反应少、安全范围大的对乙酰氨基酚组成复方，并用大量的动物实验进行筛选，从有效性和安全性等角度验证了组方后的奈福泮在药效学和安全性等方面的优势。

附图说明

图1是本发明实施例1小鼠醋酸扭体实验中各组与生理盐水组的差异比较结果。

图2是本发明实施例2小鼠醋酸扭体实验中各组与生理盐水组的差异比较结果。

图3是本发明实施例2小鼠醋酸扭体实验中各组间差异比较结果。

图4是本发明实施例3小鼠醋酸扭体实验中各组与生理盐水组的差异比较结果。

图5是本发明实施例3小鼠醋酸扭体实验中各组间差异比较结果。

具体实施方式

以下实施例是对本发明内容的进一步说明,并不限制本发明。

镇痛作用研究

实验动物：昆明种小鼠，体重18-22g；Wistar种大鼠，体重180-220g。

实验条件：室温：20－22℃，相对湿度：50－55％。

实验剂量的选取：根据人民卫生出版社出版的《药理实验方法学(第三版)》一书第6章第6节中的等效剂量折算公式将人类临床用量折算成小鼠等效量，结果见表1。

表1人用量折算成小鼠等效量结果

实验设计(采用正交设计法)：

根据剂量折算结果以及预实验对各受试药剂量的摸索结果，分别选取奈福泮1.5、2.5、3.5mg/kg为奈福泮1、2、3水平；对乙酰氨基酚60、95、130mg/kg为对乙酰氨基酚1、2、3水平。将以上剂量分别组成复方，共9个复方剂量组，进行镇痛作用研究，具体分组如下：

奈福泮1.5mg/kg与对乙酰氨基酚60,95,130mg/kg分别组成三个复方剂量组；

奈福泮2.5mg/kg与对乙酰氨基酚60,95,130mg/kg分别组成三个复方剂量组；

奈福泮3.5mg/kg与对乙酰氨基酚60,95,130mg/kg分别组成三个复方剂量组。

实施例1小鼠醋酸扭体法考察组合物镇痛作用

取小鼠数十只，雌雄各半，随机分组，每组8只，分别静脉注射给予生理盐水、用生理盐水配制的奈福泮、对乙酰氨基酚和不同配比的组合物溶液。30min后，腹腔注射0.8％冰醋酸水溶液(新鲜配制)0.1ml/10g体重，即刻计时，观察20min内小鼠的扭体次数。实验结果见表2。

表2对醋酸扭体反应的抑制作用