[发明专利]一种用于诊断乳腺癌的三联标志物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及临床诊断技术领域，具体地说，涉及一种用于诊断乳腺癌的三联标志物及其应用。

背景技术

乳腺癌是来源于乳腺导管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率一直呈上升趋势。据世界卫生组织估计，全球每年约有140万妇女被确诊患乳腺癌，40万人死于乳腺癌。我国发布的《2013年中国肿瘤登记年报》指出，乳腺癌发病位居女性恶性肿瘤首位，占所有癌症总数的16.97％；大部分乳腺癌患者在就诊时已发展到晚期，手术后辅以化疗，治疗效果欠佳。关于乳腺癌诊断方法，主要依赖于影像学诊断和乳房肿块的触摸自查，目前尚无有效地针对乳腺癌的分子诊断检测方法，如乳腺癌原发灶的激素受体(ER、PR受体)的检测因染色的差异性和主观程度较大，诊断特异性并不高。现有文献已报道多种乳腺癌相关血清标志物，但这些标志物单独用于诊断及疗效预测评价时，其敏感性及特异性较低。因此，如何从种类繁多的肿瘤标志物中进行恰当的选择和组合，提高乳腺癌标志物的临床诊断价值和对新辅助化疗疗效的预测、评估具有重要的临床意义。

烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nicotinamide phosphoribosyltransferase，NAMPT)是细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)生物合成的限速酶，具有多种生物效应。在烟酸胺合成NAD的过程中，Nampt催化5-磷酸核糖基-1-焦磷酸盐(PRPP)转移磷酸核糖基团给烟酸胺形成烟酰胺单核苷酸(NMN)和焦磷酸盐(PPi)，然后NMN再通过烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶(Nmnat)催化生成NAD。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种重要的血管生成因子，它具有双重功能：一方面通过其受体直接刺激血管内皮细胞增殖，并诱导产生蛋白水解酶、间质胶原酶和组织因子来促进血管形成；另一方面，提高血管通透性，促进血浆蛋白、促进血浆蛋白、纤维蛋白原外渗导致肿瘤闻质水肿，引起细胞外基质改变，从而为肿瘤浸润及转移提供适合的基础。近年来国外许多学者在多种恶性肿瘤组织中检测到VEGF的高表达，并推测其与肿瘤生长和转移密切相关。人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2，HER2)属于人类表皮生长因子受体EGFR家族的成员，HER2蛋白的过度表达与乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、肝癌等十余种恶性肿瘤密切相关。HER2在乳腺癌细胞的过度表达，预示肿瘤恶性程度高，术后易发生转移和复发。检测肿瘤抗原HER2蛋白是否高表达，对肿瘤的鉴别、诊断、治疗和预后判断均有重要意义。

中国期刊《中国肿瘤外科杂志》2014年8月第4期刊登的论文《烟酰胺磷酸核糖基转移酶在乳腺癌中的表达及临床意义》，研究发现Nampt在乳腺癌中高表达，其表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期有关。随着乳腺癌恶性程度及分期的增高，Nampt的表达也随之增加，这表明Nampt可能参与了乳腺癌的发展和转移过程，是乳腺癌进展过程中的重要蛋白，可用来辅助判定乳腺癌的分期或恶性程度。大连医科大学2008年硕士学位论文《人乳腺癌中珠蛋白hMAM mRNA、血管内皮生长因子VEGF的表达及临床意义的研究》，其发现50例乳腺组织中VEGF蛋白的表达率与乳腺癌肿瘤大小、淋巴结转移状况和TNM分期密切相关，与乳癌组织中C-erbB-2表达相关，提示VEGF蛋白的表达在乳腺癌发生发展过程中起着重要的作用，与乳腺癌的浸润和转移密切相关，VEGF可与人乳腺珠蛋白mRNA一道作为判断乳腺癌预后的参考指标。目前，关于NAMPT、VEGF和HER2三者联合用于乳腺癌的诊断以提高乳腺癌的诊断率还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供烟酰胺磷酸核糖基转移酶、血管内皮生长因子、人类表皮生长因子受体2三者联合作为诊断的标志物的用途。

本发明的再一的目的是，提供血管烟酰胺磷酸核糖基转移酶、内皮生长因子、人类表皮生长因子受体2或其特异性抗体的用途。

本发明的另一的目的是，提供一种用于检测乳腺癌的诊断试剂盒。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

烟酰胺磷酸核糖基转移酶、血管内皮生长因子、人类表皮生长因子受体2三者联合作为诊断乳腺癌的标志物中的应用。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

烟酰胺磷酸核糖基转移酶、血管内皮生长因子、人类表皮生长因子受体2或其特异性抗体的用途，用于制备检测乳腺癌的诊断试剂或试剂盒。所述的检测可以是血清检测。