[发明专利]一种2-氨基丁烯1,4-二酮衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化工及精细化工领域，特别涉及一种关于制备2-氨基丁烯-1,4-二酮衍生物的合成工艺。

背景技术

2-氨基丁烯-1,4-二酮类化合物广泛存在于天然产物、药物和具有生物活性的化合物中。此外，2-氨基丁烯-1,4-二酮化合物也是构建吡咯、肼和呋喃等杂环化合物的重要前体，其构建方法一直是各国科研工作人员的研究热点。

目前，文献中所报道过的合成方法产率不高，反应时间较长，且毒性较大。因此发展简单高效、绿色的2-氨基丁烯-1,4-二酮衍生物的合成方法具有重要的意义。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种金催化的，以苯甲酰甲醛衍生物、亚胺与末端炔为原料，一步法得到三取代的2-氨基丁烯1,4-二酮衍生物。该方法操作简便，反应条件温和。

具体的技术方案为：以苯甲酰甲醛衍生物、二级胺与末端炔为原料，加入金催化剂和适量的有机溶剂后，搅拌反应，反应合成2-氨基丁烯-1,4-二酮衍生物，

反应条件为：空气条件下，加热到50℃，反应的时间为8-12小时，

上述原料的摩尔配比为，苯甲酰甲醛衍生物：二级胺：末端炔＝1：1.5：2；

上述的金催化剂为氯化金、氯金酸或三溴化金等，金催化剂的用量为苯甲酰甲醛衍生物摩尔数的5％；

上述苯甲酰甲醛衍生物为苯甲酰甲醛、间氯苯甲酰甲醛、对氯苯甲酰甲醛、对溴苯甲酰甲醛或对甲氧基苯甲酰甲醛；

上述的二级胺是吗啡啉、六氢吡啶、二乙胺等；

上述的末端炔为苯乙炔、对氟苯乙炔、对戊基苯乙炔、对甲基苯乙炔等；

本发明反应过程及得到的产物的结构式为：

反应后处理简便，只需要简单的色谱柱分离方法，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂，就可以得到纯净的2-氨基丁烯-1,4-二酮产物。合成的化合物采用¹H NMR，¹³C NMR和高分辨质谱进行表征，谱图数据与结构吻合。

本发明的有益效果在于：2-氨基丁烯-1,4-二酮类化合物广泛存在于天然产物、药物和具有生物活性的化合物中。我们首次使用苯甲酰甲醛衍生物、二级胺和末端炔为原料，一步法高效地得到了一系列的2-氨基-2-丁烯-1,4-二酮衍生物，产率高达62-85％。反应原料简单易得，条件温和，成本低。

具体实施方式

实施例1

将苯甲酰甲醛(1.0mmol)、吗啡林(1.5mmol)、苯乙炔(2mmol)、AuBr₃(苯甲酰甲醛衍生物摩尔数的5％)和2mL甲醇和水(体积比10:1)的混合溶液加入到15mL试管中，加热到50℃，反应8小时，硅胶柱层析分离，并采用石油醚与乙酸乙酯(体积比1：1)的混合溶剂洗脱，得到2-吗啡林-1,4二苯基丁烯-1,4二酮的产率为82％。

¹H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝7.5Hz,2H),7.84(d,J＝7.4Hz,2H),7.57-7.55(m,1H),7.49-7.44(m,3H),7.36(t,J＝7.8Hz,2H),6.15(s,1H),3.74(s,4H),3.42-3.32(m,4H).¹³C NMR(75MHz,CDCl3)δ193.9,187.2,160.9,138.8,135.7,133.6,131.7,129.0,128.2,128.1,127.7,93.5,66.2,47.6,29.7.

HRMS(ESI)calcd for C20H19NO3([M+H])322.1443found 322.1440.

实施例2

将对氟苯甲酰甲醛(1.0mmol)、吗啡林(1.5mmol)、苯乙炔(2mmol)、AuBr₃(苯甲酰甲醛衍生物摩尔数的5％)和2mL甲醇和水(体积比10:1)混合溶液加入到15mL试管中，加热到50℃，反应8小时，硅胶柱层析分离，并采用石油醚与乙酸乙酯(体积比1：1)的混合溶剂洗涤，得到4-(4-氟苯)-2-吗啡林-1-苯基丁烯-1,4二酮的产率为85％。