[发明专利]一种复方氟苯尼考组合物

说明书

本发明公开了一种复方氟苯尼考组合物，由有效活性成分氟苯尼考和甲氧苄啶组成，所述的氟苯尼考和甲氧苄啶的重量比为15～25:1～7，本发明所述组合物制成冻干粉针剂和注射液。制成注射液按重量百分含量由以下原料制成：氟苯尼考18～22％、甲氧苄啶3～5％、二甲基乙酰胺30～70％、α‑吡咯烷酮10～40％；本发明组合物既可抑制细菌核酸的合成，又能干扰细菌蛋白质的合成，提高氟苯尼考的临床应用效果，延长氟苯尼考在体内有效抗病原体的作用时间，产生了增效协同作用，具有更好的抑菌效果，减少了治疗成本。

技术领域

本发明属于属于兽药技术领域，具体涉及一种复方氟苯尼考组合物。

背景技术

氟苯尼考(Florfenicol)，又称氟洛芬，是甲砜霉素的单氟衍生物，所以又俗称氟甲砜霉素，化学名为D(+)-苏-l-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，分子式为C₁₂H₁₄NO₄C₁₂SF，分子量是358.22。氟苯尼考是兽用广谱抗菌药，为新型的氯霉素类抗菌药，其具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。作为氯霉素的替代品，氟苯尼考避免了再生障碍性贫血不良反应的发生，在安全性和有效性上都明显优于氯霉素和甲砜霉素，且对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌，如大肠埃希氏菌、克雷白氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌和伤寒沙门氏菌等仍然敏感。氟苯尼考内服和肌肉注射吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度；在动物体内呈全身性分布，血液和肌肉中药物浓度相近，脑中药物浓度较低。氟苯尼考及其代谢物主要经尿和胆汁排泄，仅少量经粪便排出。

然而目前氟苯尼考作为动物专用的广谱抗生素，其应用剂型目前主要有注射剂、预混剂和溶液剂，均为单方制剂，其存在应用有局限性，要达到好的治疗效果，需要用高浓度制剂，成本增高；一天需要两次以上注射，使用麻烦；单方氟苯尼考注射液用的多元醇，粘性大，流动性不好，易附着；渗透压大、刺激性大等诸多缺陷。为了最大程度发挥药物本身的有效作用，减少和降低药物的有害作用，经发明人研究发现氟苯尼考与甲氧苄啶复配组合物能产生很好的协同作用，氟苯尼考虽然与多种抗病原体药物有配伍禁忌，但没有发现与甲氧苄啶有配伍禁忌。两者抗菌机理不同，可作用于致病菌的不同部位和不同生长阶段，相互协调，而且两者配伍应用于临床的资料表明甲氧苄啶对氟苯尼考有明显的增效作用，但目前乃未见有关两者的复方注射液的应用报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有协同作用的复方氟苯尼考组合物，用以改变常见氟苯尼考单方注射液的应用局限，扩大氟苯尼考的抗病原体的范围。

本发明具体通过以下技术方案实现：

一种复方氟苯尼考组合物，由有效活性成分氟苯尼考和甲氧苄啶组成，所述的氟苯尼考和甲氧苄啶的重量比为15～25:1～7；

一种复方氟苯尼考组合物，优选的，所述的氟苯尼考和甲氧苄啶的重量比为18～22:3～5；

最优选的，所述的氟苯尼考和甲氧苄啶的重量比为5:1。

氟苯尼考和甲氧苄啶在水中均不溶解，均溶解于二甲基乙酰胺、丙二醇，部分溶解于α-吡咯烷酮。丙二醇和α-吡咯烷酮均有较大黏性，用量大影响溶液流动性，不利于生产。α-吡咯烷酮是高分子液体物质，具有缓释作用，在长效土霉素注射液中有应用，注射液中选择使用α-吡咯烷酮，可发挥长效作用。

本发明所述组合物制成的注射液。按重量百分含量由以下原料制成：

优选的，本发明所述组合物制成注射液按重量百分含量由以下原料制成：

最优选的，本发明所述组合物制成注射液按重量百分含量由以下原料制成：