[发明专利]一种3‑氨基喹喔啉‑2(1H)‑酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物的合成方法。

背景技术

3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物是是药物设计领域的常用药效团，含有该结构母核的衍生物具有多种药理活性，被广泛用作抗肿瘤剂、抗癌剂、醛糖还原酶抑制剂、抗菌剂等，是一类潜在的多用途先导化合物，已经在不同的临床试验中使用，具有广阔的开发应用前景。近年来化学家们一直在尝试。一些体系已经成功地应用于这一反应，取得了一定的研究结果。但存在诸多问题，比如：反应步骤复杂、反应条件苛刻、反应时间长、副产物多，收率低、底物范围较窄，需要强氧化剂等不绿化环保试剂等等。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物的合成方法。

本发明的具体技术方案如下：

一种3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物的合成方法，将喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、有机胺和醋酸铜溶于二甲基亚砜中，在空气条件下，于95～110℃反应10～25小时后，经分离纯化，即得所述3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物，其中喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、有机胺和醋酸铜的摩尔比为0.9～1.2:2.8～3.3:0.03～0.06，每毫摩尔喹喔啉-2(1H)-酮衍生物需2～3mL二甲基亚砜溶液，上述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的结构通式如下：

其中R₁为氢、烷基、芳基、卤素或烷氧基，R₂为氢、苄基、烷基或酯基。

在本发明的一个优选实施方案中，所述R₁为甲基或Cl，R₂为氢、苄基、乙基、乙酸乙酯基或4-甲氧基苄基。

在本发明的一个优选实施方案中，所述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物为喹喔啉-2(1H)-酮、6,7-二甲基-喹喔啉-2(1H)-酮、6,7-二氯-喹喔啉-2(1H)-酮、苯并喹喔啉-2(1H)-酮、1-苄基-喹喔啉-2(1H)-酮、1-乙基-喹喔啉-2(1H)-酮、1-乙酸乙酯基-喹喔啉-2(1H)-酮、4-甲氧基苄基-喹喔啉-2(1H)-酮、6,7-二甲基-1-苄基-喹喔啉-2(1H)-酮或6,7-二氯-1-苄基-喹喔啉-2(1H)-酮。

在本发明的一个优选实施方案中，所述有机胺为脂肪胺。进一步优选的，所述有机胺为吗啉、哌啶、四氢吡咯、正丙胺、异丙胺、异丙胺、环己胺、苄胺、4-甲基苄胺、2-甲基苄胺、4-甲氧基苄胺、三氟甲基苄胺、α-甲基苄胺、二苯甲胺或乙醇胺。

在本发明的一个优选实施方案中，将喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、有机胺和醋酸铜溶于二甲基亚砜中，在空气条件下，于100℃反应12～24小时。

在本发明的一个优选实施方案中，喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、有机胺和醋酸铜的摩尔比为1:3:0.05。

在本发明的一个优选实施方案中，每毫摩尔喹喔啉-2(1H)-酮衍生物需2mL二甲基亚砜溶液。

在本发明的一个优选实施方案中，所述分离纯化包括：反应完毕后降到室温，加入乙酸乙酯稀释，用水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥再过滤后，经柱色谱分离纯化即得所述3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物。

本发明的有益效果是：

1、本发明的合成方法将喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、有机胺和醋酸铜溶于有机溶剂中，在空气条件下，于95～110℃反应10～25小时后，经分离纯化，即得所述3-氨基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物，原料易得，反应条件温和，无需额外加入添加剂，催化剂投量低，收率高(最高达98％)；底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

2、本发明的合成方法的体系适用范围较广，兼容卤素，甲基，甲氧基，三氟甲基等多种基团。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1

3-吗啉基喹喔啉-2(1H)-酮的制备