[发明专利]果糖注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种果糖注射液的制备方法，主要应用在药物制备生产的技术领域。

背景技术

果糖注射液已在国内外上市多年，其标准已被美国药典(USP35)、英国药典(BP2013)、日本药典(JP16)、印度药典(IP2010)和部颁标准(YBH02402006)收载。其临床主要用于：1.注射剂的稀释剂；2.用于烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分或能源的患者的补液治疗。

该产品的临床使用不良反应较多过量使用有可能引起危及生命的乳酸性酸中毒。所以果糖注射液的使用剂量根据病人的年龄、体重和临床症状调整，一般每日的使用量为500～1000ml，所以目前国内外已上市的果糖注射液多为250ml、500ml两种规格，主要用于成人患者。儿童用药剂量都根据医生的临床经验，酌情增减，并且国内尚未进性小剂量使用的安全性和有效性研究。

因目前临床中有越来越多的小儿烧创伤患者及儿童及青少年2型糖尿病患者，小儿临床用量使用量较小、但是对产品的安全性要求高，上市的产品规格较大，易造成临床用药浪费，同时因果糖在高温和有氧环境中，性质不稳定，在制备过程中一般通过加入抗氧剂或缓冲剂，来保持果糖性质的稳定性，如CN201310019384.7公开了一种含果糖的注射液及其制备方法，发明提供的制备方法中配方加入了辅料缓冲剂醋酸钠，目的是使溶液在高温灭菌后pH保持稳定，减少5-羟甲基糠醛(5-HMF)的产生，保持溶液的稳定。

CN201210192053.9公开了一种果糖药物组合物注射液及其制备方法，发明提供的制备方法中加入了亚硫酸氢钠和乳酸钙来减少5-HMF的产生，提高果糖注射液的稳定性。

大容量注射液直接注射到人体静脉中，与血液直接接触，对产品的安全性要求非常高，本产品的目标人群为小儿患者，在注射液中添加抗氧剂或缓冲盐会对其脆弱的血管产生一定的潜在性副作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种果糖注射液的制备方法，它不含任何抗氧剂和缓冲盐。

本发明是通过以下技术方案来实现的。

一种果糖注射液的制备方法，包括步骤：

(1)将果糖用60℃-80℃的注射用水溶解，控制果糖的质量浓度不大于60％；

(2)加入质量浓度在0.05％-0.15％的药用炭，搅拌15分钟使果糖完全溶解后再脱碳；

(3)通入氮气，控制氮气的流量使得溶液中含氧量不大于3ppm；

(4)加60℃-80℃的注射用水使果糖的浓度在0.04g/mL-0.06g/mL，再加入稀盐酸调节pH值在4.7±0.2；

(5)测定溶液含量，精滤；

(6)充氮灌装，控制氮气的流量使瓶口内气体含氧量不大于4％；

(7)在121℃水浴，灭菌12分钟后在不大于65℃出柜，灯检，贴签，质量检验，包装，成品，入库。

进一步地，上述(1)：将果糖置浓配罐中用60℃-80℃的注射用水溶解，上述浓配罐中的钛棒打底碳10-20g/根。

进一步地，在上述浓配罐使用前清洗浓配罐及其管路清洁：若距上次清洗时间超过6小时，开启注射用水淋洗阀门，淋洗浓配罐内壁5分钟，放掉淋洗水，再打开注射用水淋洗阀门，淋洗同时放入注射用水约300L，开启循环泵，自身循环10分钟后排放；再开启注水阀，放入注射用水300L，循环清洗10分钟后排放，再重复操作一次，排尽清洗水；若距上次清洗时间不超过6小时：开启注射用水淋洗阀门，淋洗浓配罐内壁直至注入水量达到300L，开启循环泵，自身循环10分钟后泵入稀配排放；再通过注水阀向浓配注入300L注射用水，直接泵入另一稀配罐排放。

进一步地，上述(2)：脱碳时使用8μm-12μm钛滤器。

进一步地，上述(3)：在通入氮气前，将浓配罐中的溶液泵入稀配罐中，上述稀配罐中的钛棒打底碳10-20g/根。