[发明专利]一种制备咯菌腈的方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种制备咯菌腈的方法。

背景技术

咯菌腈是一种新型触杀保护型杀菌剂，其作用机理独特，通过抑制葡萄糖磷酰化有关的转移，来抑制病原菌菌丝体的生长，最终导致病菌的死亡。在花卉上应用时，主要防治叶枯、叶斑、部分茎腐、根腐等病害。使用方便，叶面喷雾和灌根均可，而且用量少，低残留；对其它药剂产生抗药性的病原菌作用明显；无内吸作用，但有强的穿透能力。对根腐、茎腐、灰霉防治效果显著。

咯菌腈的合成在传统方法中通常是通过2,3-(二氟亚甲基二氧)肉桂腈与对甲基苯磺酰甲基异腈(TosMIC)反应制备得到，但是该方法所用原料2,3-(二氟亚甲基二氧)肉桂腈难以获得，成本较高，收率和纯度则普遍较低。近年来，越来越多的研究开始关注通过制备其他的中间体以获得咯菌腈的方法。

李超等(氟咯菌腈的合成，现代农药，2009,8(3),19-21,24)公开了一种使用中间体α-氰基-2,2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺制备得到咯菌腈的方法，该方法包括：将7.57gα-氰基-2,2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺加入含6.17g对甲基苯磺酰基亚甲基异腈的75g二氯甲烷溶液中，把混合液冷却至0-5℃，搅拌下1h滴加7.9g35％氢氧化钾甲醇溶液。20℃下搅拌1h，蒸馏除去40mL二氯甲烷和甲醇的混合液，加入60mL甲醇，再浓缩除去20mL溶剂。加入10mL水过滤，用甲醇水的混合液洗涤滤饼，得6.6g目标产物，产品收率为88％。

CN103497180A公开了一种使用中间体2-氰基-3-(2，2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸酯制备得到咯菌腈的方法，该方法包括：2-氰基-3-(2，2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸酯、氢氧化钠、对甲基苯磺酰基亚甲基异腈在有机混合溶剂中先于-12℃～-8℃条件下反应，而后在室温进行反应得到，产品收率为54％左右。

现有技术的方法普遍存在着一些问题，例如产品收率较低，杂质M305和M319难以损失率低的去除，反应条件较为苛刻，溶剂回收套用困难，并且会不规律出现颜色问题(产品显黄色或绿色，难以保证颜色的统一，也不容易达到咯菌腈纯品的颜色)，而颜色问题会增加额外的处理步骤和额外的成本。

发明内容

本发明的目的是克服现有的咯菌腈合成方法普遍存在的溶剂回收套用难、咯菌腈产品颜色不纯、收率和/或纯度不高的问题，提供一种制备咯菌腈的方法，该方法能够得到收率和纯度较高的咯菌腈产品。

本发明提供了一种制备咯菌腈的方法，所述咯菌腈具有式(VIII)所示结构，该方法包括：在碱的存在下，在溶剂中将式(I)所示的2-氰基-3-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-基)丙烯酸类化合物与式(VII)所示的对甲基苯磺酰甲基异腈接触反应，该接触反应的过程中pH值控制在10-14.0的范围内，

R₁为NHR₂或OR₃，R₂为H、C₁-C₆的烷基，R₃为C₁-C₆的烷基，优选地，R₂为H、甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基，R₃为甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基。

本发明的咯菌腈制备方法与现有技术相比主要的优势在于：

1)本发明的方法(不包括提纯步骤时)所得咯菌腈产品的收率可以达到95％以上，纯度可以达到98重量％以上；

2)本发明的方法所得咯菌腈产品经简单提纯，杂质包括难以去除的杂质M305和M319的含量能够小于0.1重量％；

3)本发明的方法有利于进行溶剂回收套用，大大减少了溶剂回收损失，降低了生产成本；

4)所得咯菌腈产品为白色，不存在颜色问题，省去了处理颜色问题的步骤和成本。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1a是制备例1所制得产品的核磁共振图谱(¹H NMR 500MHz,DMSO-d₆)。

图1b是根据图1a的核磁共振图谱的结果绘制的分子结构式。