[发明专利]人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的药物组合物。

背景技术

人尿激肽原酶 (Human Urinary Kallidinogenase)是从人尿液中提取的一种由238个氨基酸组成的丝氨酸蛋白酶，其在体内的主要作用是将激肽原水解为激肽，从而行使一系列生理功能，具有扩张毛细血管、松弛血管平滑肌、改善微循环、增加血流量、抗凝、溶血栓、降低血液粘度和降血压等效果，是一种具有较高药用价值的蛋白酶。

近年来，随着人们对人尿激肽原酶的深入研究，发现了人尿激肽原酶越来越多的新用途。例如，中国专利101134106B公开了一种用于治疗脑梗塞的含有人尿激肽原酶的药物组合物，中国专利CN101879308B公开了人尿激肽原酶在制备治疗肾衰药物中的应用等等。因此，人尿激肽原酶具有广阔的医药前景。

老年痴呆症，是一种中枢神经系统的退行性疾病。其临床表现为认知和记忆能力的不断恶化，日常生活能力进行性减退以及出现各种精神分裂症状和行为障碍。老年痴呆症已经严重的威胁到老年人的生命，给家庭和社会带来了沉重的负担。因而，研究和开发出一种可以有效的治疗老年痴呆症的药物具有十分重要的社会意义和临床意义。

目前，治疗老年痴呆症药物的研发引起世界各国医药界的高度重视，随着科学家们对老年神经生理、生化、药理方面的深入研究，相关治疗老年痴呆症的药物开发研究也取得了较大的进步。现在，治疗老年痴呆症的药物主要有胆碱酯酶抑制药、脑血管扩张药、钙拮抗药、防止Aβ沉积药、抑制β、γ分泌酶药和抗炎药以及具有潜在抗老年痴呆作用的天然成分。虽然上述药物在临床应用上已经显示出一定的疗效，但在长期使用过程中存在严重的不可避免的副作用，而且治疗效果不显著。因此，寻找一种治疗老年痴呆症效果显著、副作用小的药物是目前亟需解决的难题。

银杏内酯是从银杏植物中提取的天然产物，是一类特异性血小板活化因子拮抗剂。银杏内酯对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用，同时可缓解和改善心肌缺血和有抗焦虑的作用。而且，银杏内酯在临床上还可以用于治疗血栓、急性胰腺炎和心血管疾病，同时还具有抗氧化，延缓衰老的作用，是一种药用价值很高的天然药物。

己酮可可碱是甲基黄嘌呤的衍生物，是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，常用作扩张血管、抑制血小板聚集、改善血液流变学的作用用于外周血管、心脑血管疾病的治疗。胡锐等在《南方医科大学学报》发表了一篇题为“己酮可可碱促进学习记忆作用的实验研究”的论文，该论文表明己酮可可碱可以提高老年痴呆症大鼠的空间学习能力，是一种具有改善学习记忆能力的药物。

发明内容

  本发明提供了人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的药物组合物，具体涉及到人尿激肽原酶在制备治疗老年痴呆症药物中的用途，同时还提供了含有人尿激肽原酶的药物组合物。

     本发明提供了人尿激肽原酶在制备治疗老年痴呆症药物中的用途。

     进一步地，所述人尿激肽原酶为注射剂，所述注射剂还含有甘露醇、氯化钠、葡萄糖或聚乙二醇。

进一步地，本发明还提供了一种治疗老年痴呆症的药物组合物，所述药物组合物包括人尿激肽原酶和银杏内酯。

进一步地，所述药物组合物中人尿激肽原酶与银杏内酯的质量比为1:0.1-1，所述人尿激肽原酶与银杏内酯的质量比优选为1:0.4。

     进一步地，所述药物组合物还包括己酮可可碱。

     进一步地，所述药物组合物中人尿激肽原酶与己酮可可碱的重量比为1:0.05-0.4，所述人尿激肽原酶与己酮可可碱的重量比优选为1:0.25。

本发明提供的治疗老年痴呆症的药物组合物为注射剂，所述注射剂还含有甘露醇、氯化钠、葡萄糖或聚乙二醇。

   老年痴呆症，是一种中枢神经系统的退行性疾病。其临床表现为认知和记忆能力衰退。本发明选择APP/PS1双转基因小鼠为老年痴呆症的动物模型，以避暗试验行为学检测APP/PS1双转基因小鼠的避暗潜伏期时间作为测量APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆力的指标。发明人经试验证明，人尿激肽原酶可以显著缩短APP/PS1双转基因小鼠的避暗潜伏期时间，提高APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆力，对APP/PS1双转基因小鼠的老年痴呆症具有一定的治疗效果。