[发明专利]一种枸橼酸莫沙必利颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种枸橼酸莫沙必利颗粒及其制备方法，公开一种含有聚乙二醇、羟丙基纤维素、枸橼酸莫沙必利的颗粒剂，该颗粒剂以羟丙基纤维素为载体，以聚乙二醇为增溶剂然后与药学上可接受的辅料结合，溶出实验发现，5min时枸橼酸莫沙必利基本全部溶出，加速试验发现，枸橼酸莫沙必利的稳定性较高，该制备工艺简单，易于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种枸橼酸莫沙必利的颗粒剂及其制备方法。

背景技术

枸橼酸莫沙必利(Mosapride Citrate)，化学名为4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，微苦，熔点143～145℃。它是由大日本制药株式会社开发，于1986年4月30日向日本提出化合物专利申请，其易溶于二甲基甲酰胺和吡啶，微溶于甲醇，难溶于95％乙醇，不溶于水或乙醚，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状，该药能增强胃肠运动，但不影响胃酸分泌，同时无锥体外系反应和腹泻等副作用，耐受性良好。

随着人们膳食结构的改变，环境的变化，消化系统的疾病越来越常见，胃部疾病在消化系统疾病中所占的病症是最多的，枸橼酸莫沙必利作为新一代胃动力药，受到了国内外不少企业的青睐，现在供临床选择的剂型主要有片剂，胶囊剂等。国内外关于枸橼酸莫沙必利的专利已有很多，例如。

中国专利CN101816639B公开了一种含有枸橼酸莫沙必利的片剂及其制备方法，该方法包括将枸橼酸莫沙必利加入无水乙醇中，60℃～65℃水浴加热至完全溶解后加入水溶性载体材料并搅拌使其溶解，然后将溶液转至旋转蒸发仪中，60℃减压蒸除乙醇，制成固体分散体，然后进行进一步加工成片剂。

中国专利CN101273973B公开了一种用粉末直接压片制备的含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法。该专利技术制备的片剂可快速崩解，提高药物的溶出度。

中国专利CN104188927A公开了一种枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法，该方法包括将枸橼酸作为增溶剂，并将其溶解在乙醇中，加入枸橼酸莫沙必利原料，搅拌使溶解，干燥该溶液，得到混合物；然后将此混合物与药学上可接受的辅料混合，压片。

中国专利公开号为CN102335154A的专利公开了一种枸橼酸莫沙必利缓释片，该缓释片具有12小时的缓释作用，该缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，该缓释片释放度从实验室到大生产的重复性好，经过6月的稳定性考察，释放度基本保持不变。

公开号为WO03/011256A1的专利公开了一种枸橼酸莫沙必利缓释片及其制备方法，该缓释片具有24小时的缓释作用，该缓释片由莫沙必利、微晶纤维素、乳糖、淀粉、HPMCK4M、HPMCK100M、硬脂酸镁、微粉硅胶等组成。

现有的枸橼酸莫沙必利的剂型有缓释片剂、缓释胶囊、口服溶液。这些技术虽然较为成熟，但仍存在不少缺点。如缓释片剂压片时受压力、粉末流动性等诸多因素的影响，给后期最佳工艺的考察带来许多困难；缓释包衣片由于难以准确控制包衣厚度，稳定性较差；胶囊剂由于受材料的影响，不同厂家出厂的胶囊壳往往很难达到统一的效果，批与批之间释放度差异大、重现性差等。

因此，就目前现有技术看来，未能提供一种稳定性好、溶出度高、批与批之间释放度差异小、制备工艺简单的枸橼酸莫沙必利颗粒剂。

发明内容

鉴于以上现有技术缺陷，本发明通过对辅料的选择以及制备工艺的优化，提供一种溶出度高、制备工艺简单的枸橼酸莫沙必利颗粒剂。

具体而言，本发明是通过如下技术实现的：

本发明所述的枸橼酸莫沙必利颗粒剂，含有枸橼酸莫沙必利、聚乙二醇、羟丙基纤维素、药学上可接受的辅料。由如下方法制备而成：