[发明专利]作为CDK4/6抑制剂的2-(N-氧化吡啶-2基氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮类化合物

权利要求书

1.式(I)化合物或其可药用盐

其中：

虚线代表任选的键；

X¹、X²和X³各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基烷基、CN、NO₂、OR⁵、NR⁵R⁶、CO₂R⁵、COR⁵、S(O)_nR⁵、CONR⁵R⁶、NR⁵COR⁶、NR⁵SO₂R⁶、SO₂NR⁵R⁶和P(O)(OR⁵)(OR⁶)；其条件是X¹、X²和X³至少有一个必须是氢；

n＝0-2；

R₁选自H、 F、 Cl、 -CH₃、 -CFH₂、CF₂H 、CF₃、C₁-C₆ 烷基、C₁-C₆ 卤代烷基、C₁-C₆羟基烷基或C₃-C₇ 环烷基；

R₂ 选自H、卤素、 C₁-C₆ 烷基、 C₃-C₇ 环烷基、 C₁-C₈ 烷氧基、C₁-C₈ 烷氧基烷基、C₁-C₈ 卤代烷基、-CN、COR⁵、 CONR⁵R⁶、-B(OR⁵)₂ ；

R₃ 选自C₁-C₆ 烷基、 C₃-C₇ 环烷基、C₃-C₇ 杂环烷基；

R₄ 选自NR⁵R⁶, C₁-C₆烷基、C₃-C₇ 环烷基、 C₁-C₈ 烷氧基、C₁-C₈烷氧基烷基、C₁-C₈ 卤代烷基、烷氨基；

R¹和R²可以构成一个碳环基团，含有3-7个环成员，优选5-6个环成员，其中至多四个可以任选地被独立选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中该碳环基团是未取代的或者被一个、两个或三个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、腈、低级C₁-C₈烷基、低级C₁-C₈烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、三氟甲基、N-羟基乙酰胺、三氟甲基烷基、氨基及单或二烷基氨基、(CH₂)_mC(O)NR⁵R⁶和O(CH₂)_mC(O)OR⁵，条件是碳环中有至少一个碳原子，并且如果有两个或多个环氧原子，那么该环氧原子不是彼此相邻的；

R⁴和X¹、X²与X³之一可以构成一个芳族环，含有至多三个独立选自氧、硫和氮的杂原子，并且任选地被至多4个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、单或二烷基氨基、N-羟基乙酰氨基、芳基、杂芳基、羧基烷基、腈、NR⁷SO2R⁸、C(O)NR⁷R⁸、NR⁷C(O)R⁸、C(O)OR⁷、C(O)NR⁷SO₂R⁸、(CH₂)_mS(O)_nR⁷、(CH₂)_m-杂芳基、O(CH₂)_m-杂芳基、(CH₂)_mC(O)NR⁷R⁸、O(CH₂)_mC(O)OR⁷、(CH₂)_mSO₂NR⁷R⁸和C(O)R⁷；

R⁵和R⁶独立地是氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈炔基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或杂芳基烷基；或者 R⁵和R⁶当附着于同一氮原子时，与它们所附着的氮一起构成一个杂环的环，含有3-8个环成员，其中至多四个成员可以任选地被独立选自氧、硫、S(O)、S(O)₂和氮的杂原子代替，条件是杂环中至少有一个碳原子，并且如果有两个或多个环氧原子，该环氧原子不是彼此相邻的，其中该杂环基团是未取代的或者被一个、两个或三个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、腈、单或二烷基氨基、N-羟基乙酰氨基、芳基、杂芳基、羧基烷基、NR⁷SO₂R⁸、C(O)NR⁷R⁸、NR⁷C(O)R⁸、C(O)OR⁷、C(O)NR⁷SO₂R⁸、(CH₂)_mS(O)_nR⁷、(CH₂)_m-杂芳基、O(CH₂)_m-杂芳基、(CH₂)_mC(O)NR⁷R⁸、O(CH₂)_mC(O)OR⁷和(CH₂)SO₂NR⁷R⁸；

R⁷和R⁸独立地是氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈炔基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或杂芳基烷基；或者 R⁷和R⁸当附着于同一氮原子时，可以与它们所附着的氮一起构成一个杂环的环，含有3-8个环成员，其中至多四个成员任选地是独立选自氧、硫、S(O)、S(O)₂和氮的杂原子，条件是杂环中至少有一个碳原子，并且如果有两个或多个环氧原子，该环氧原子不是彼此相邻的，其中该杂环基团是未取代的或者被一个、两个或三个基团取代，取代基独立地选自卤素、羟基、羟基烷基、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基烷基、氨基烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基烷基、三氟甲基烷基氨基烷基、氨基、腈、单或二烷基氨基、N-羟基乙酰氨基、芳基、杂芳基、羧基烷基；及其药学上可接受的盐、酯、酰胺和前体药物；

在上述化合物的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

卤素为氟、氯、溴或碘；

烷基为1至10个碳原子的直链或支链烷基；

链烯基为具有2至8个碳原子并可在任何位置上存在至少一条双键的直链与支链烃基，术语“链烯基”包括环烯基和杂链烯基，其中1至3个选自O、S、N或取代的氮原子可以代替碳原子；

炔基为具有2至8个碳原子并可在任何位置上存在至少一条三键的直链与支链烃基；环烷基为3至8个碳原子的单环或多环烃基，这类基团可以被诸如氟、氯、溴、碘、羟基、酮基、氨基、烷基和二烷基氨基等基团取代；

杂环基为携带至少一个选自O、S、N或取代的氮原子的环烷基，这类基团可以被诸如氟、氯、溴、碘、羟基、酮基、氨基、烷基和二烷基氨基等基团取代；

烷氧基为1至10个碳原子并且通过氧原子连接的直链或支链烷基；

卤代烷基为1至6个碳原子的直链或支链烷基，在这写烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子取代；

酰基为通过羰基连接的具有1至10个碳原子的烷基或芳基，其中烷基可以部分被NR⁴R⁵或者羧基或杂环基取代；

杂芳基表示一个或多个5-、6-或7-元的芳香族环系，至少含有一个至多含有四个选自氮、氧或硫的杂原子，优选的杂芳基是吡啶；

芳基表示芳基碳环基团，具有单一环、多个环或多个稠环，其中至少一个是芳族的，它们可以被卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、三氟甲基、酰氧基、芳基、杂芳基、和羟基单-、二-、三-取代，优选苯基。