[发明专利]一种香豆素‑3‑膦酸酯衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种香豆素-3-膦酸酯衍生物的制备方法，属有机化学领域。

背景技术

香豆素是一类重要的天然产物，其衍生物具有广泛的生物活性，如抗菌抗炎、抗老年痴呆、抗HIV和抗胸腺癌等。3-膦酰化香豆素作为香豆素的含磷衍生物，对人类的白血病细胞具有较好的细胞毒性，因此，研究3-膦酰化香豆素衍生物的合成具有重要的实际意义。

目前，香豆素-3-膦酸酯衍生物的合成通常采用Knoevenagel反应或Arbuzov反应来实现，但是这些方法需要多步反应且条件相对比较苛刻，缺乏经济性和实用性。文献“ZhouP,JiangYJ,ZouJP,etal.Mn(OAc)₃-mediatedfreeradicalphosphonylationofflavonesandcoumarins[J].Synthesis,2012,44:1043-1050.”和“邹建平,姜耀甲,潘向强.一种合成香豆素-3-膦酸酯衍生物的方法[P].CN101497632A”以Mn(OAc)₃为催化剂，脂肪酸为溶剂，香豆素与亚磷酸酯反应得到3-膦酰化香豆素衍生物。文献“MiX,HuangMM,ZhangJY,etal.Regioselectivepaddadium-catalyzedphosphonationofcoumarinswithdialkylH-phosphonatesviaC-Hfunctionalization[J].OrgLett,2013,15(24):6266-6269.”以金属Pd为催化剂，2，2′-联吡啶等为配体，K₂S₂O₈为氧化剂，香豆素与亚磷酸酯通过金属活化3位氢得到3-膦酰化香豆素衍生物。文献“MiX,WangCY,HuangMM,etal.Silver-catalyzedsynthesisof3-phosphoratedcoumarinsviaradicalcyclizationofalkynoatesanddialkylH-phosphonates[J].OrgLett,2014,16(12):3356-3359.”以Ag₂CO₃为催化剂，以炔酯为原料，与亚磷酸酯通过自由基反应得到3-膦酰化香豆素衍生物。但是这些合成方法需要酸做溶剂，或使用贵金属为催化剂，或使用不易得到的反应前体等缺点。因此，急需探讨一种步骤简单，条件温和，收率较高的香豆素-3-膦酸酯衍生物的合成方法，这将促进香豆素-3-膦酸酯衍生物的开发利用，对保护我国自主知识产权的研发具有重要的意义。

发明内容

基于上述研究背景，本发明的目的在于提供一种条件温和、收率高，通过一步反应得到香豆素-3-膦酸酯衍生物的合成新方法。

为实现本发明目的，本发明以取代香豆素与亚磷酸酯为原料，在催化剂AgNO₃和辅助剂共同作用下合成香豆素-3-膦酸酯衍生物。本发明所述的香豆素-3-膦酸酯衍生物有如下通式I。

其中R代表如下基团：C1-5烷基、苯基或苄基，优选-CH₃，-C₂H₅，-CH₂CH₂CH₃，-CH(CH₃)₂；R¹代表氢基或如下基团之一：甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，优选-H，-CH₃、-OCH₃；R²代表氢基或如下基团在苯环上单取代或双取代：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、硝基、氨基、羟基、乙酰氨基、乙酰氧基或卤基，R²优选如下基团在苯环上单取代：-F，-Cl，-Br，-CH₃，-C₂H₅，-OCH₃，-OC₂H₅，-OH，-NH₂，-NHCOCH₃。

具体技术方案通过如下步骤实现：首先将取代香豆素A与亚磷酸酯B溶解在合适的有机溶剂中，然后加入催化剂AgNO₃和辅助剂，在80-100℃下反应。反应结束后，冷却至室温，经洗涤，萃取，干燥，减压蒸去溶剂，得通式(I)香豆素-3-膦酸酯衍生物粗品。