[发明专利]一种含富电子芳香环三级醇类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于含富电子芳香环衍生物的合成技术领域，具体涉及一种含富电子芳香环三级醇类化合物的制备方法。

背景技术

吲哚、氮杂吲哚以及吡咯等杂环骨架广泛存在于活性天然产物及药物分子结构中，它们的功能化一直是药物化学和有机化学的研究热点。碳氢键的直接官能团化反应由于具有多种突出的优点以及很大的挑战性，吸引越来越多科学家的关注，特别是吲哚母环存在于3000多种天然产物与数十种药物分子结构中，吲哚结构骨架的构建及其衍生化是有机化合物及药物化学的重点研究领域之一。吲哚2位和3位的直接官能化是碳氢活化的热点研究领域之一，截止目前已报道的例子绝大多数是吲哚2位或3位与芳香烃衍生物（sp²杂化碳原子）或炔烃（sp杂化碳原子）的偶联反应，吲哚2位或3位与sp³杂化碳原子通过碳氢功能化构建C(sp²)-C(sp³)化学键通常局限于氮原子邻位的碳原子和羰基邻位碳原子。1,3二羰基化合物的活泼亚甲基位点与吲哚3位的碳氢功能化偶联的研究较少，而此类化合物在活性天然产物的全合成及药物分子的多样性合成方面具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种含富电子芳香环三级醇类化合物的制备方法，该制备方法是将吲哚、氮杂吲哚或吡咯与α位2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物（TEMPO）取代的1,3-二羰基化合物通过碳氢功能化构建C(sp²)-C(sp³)化学键而合成的一系列含吲哚、氮杂吲哚或吡咯的多官能化三级醇。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种含富电子芳香环三级醇类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：将吲哚类化合物1、氮杂吲哚类化合物4和吡咯类化合物6分别与α位2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物取代的1,3-二羰基化合物2在酸性溶剂中通过串联反应制得3位取代吲哚三级醇类化合物3、3位取代氮杂吲哚三级醇类化合物5和2位吡咯三级醇类化合物7，对应反应过程的反应方程式分别为：

，

，

，

其中R₁为烷基、烷氧基或苯基，R₂为烷基、烷氧基或苯基，R₃为氢或苯基，R₄为氢、烷基或苄基，R₅为氢、烷基、卤素、烷氧基、甲氧羰基、硝基或腈基。

进一步限定，所述的3位取代吲哚三级醇类化合物3为下列化合物之一：

。

进一步限定，所述的3位取代氮杂吲哚三级醇类化合物5为：

。

进一步限定，所述的吡咯三级醇类化合物7为下列化合物之一：

。

进一步限定，所述的吲哚类化合物1、氮杂吲哚类化合物4或吡咯类化合物6与α位2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物取代的1,3-二羰基化合物2的摩尔比为1:1-1.1。

进一步限定，所述的吲哚类化合物1、氮杂吲哚类化合物4或吡咯类化合物6与α位2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物取代的1,3-二羰基化合物2的摩尔比为1:1。

进一步限定，所述的酸性溶剂为乙酸、丙酸、丁酸或戊酸。

进一步限定，反应过程中的反应温度为20-60℃。

本发明将吲哚、氮杂吲哚或吡咯分别与α位2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物取代的1,3-二羰基化合物通过碳氢功能化构建C(sp²)-C(sp³)化学键合成了一系列含吲哚、氮杂吲哚或吡咯的多官能化三级醇，合成过程简单且易于控制，目标产物的多个反应位点为其进一步衍生化研究及合成含吲哚结构的药物分子奠定了基础。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。