[发明专利]矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对1;3-二氯-2-丙醇的生殖毒性的干预作用

说明书

本发明公开了矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷在制备预防和/或治疗1,3‑二氯‑2‑丙醇引起的雄性生殖疾病的药物中的应用。本发明研究结果显示，C3G对1,3‑DCP暴露的R2C细胞活性下降、细胞形态损伤及细胞凋亡率升高等具有显著的抑制作用，而且C3G通过促进StAR、3β‑HSD等关键蛋白的表达干预1,3‑DCP暴露的R2C细胞孕酮合成，同时，C3G还通过降低1,3‑DCP暴露的R2C细胞内ROS，进一步抑制MMP等，干预1,3‑DCP造成的R2C细胞凋亡及孕酮表达功能损伤。本发明的研究成果能够对人类预防及治疗1,3‑二氯‑2‑丙醇引起的雄性生殖疾病提供重要依据，研究意义重大。

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对1,3-二氯-2-丙醇暴露的R2C细胞生殖毒性的干预作用。

背景技术

近年来，食品中的污染物氯丙醇在全球范围内已经引起了越来越多的关注，自1999年在香港出口的酱油中调查出氯丙醇以后，对于这种化学污染物的调查研究更加引起人类的重视。氯丙醇广泛存在于食物中，尤其是酱汁和调味品如酱油和蚝油。目前已知氯丙醇可以产生于食品加工的各个环节中或存储过程中，其中在毒性水平方面，最重要的两种氯丙醇形式为1,3-二氯-2-丙醇（1,3-DCP）和3-氯-1,2-丙二醇（3-MCPD）。粮农组织/世卫组织联合专家委员会在1993年宣布，因为它的致癌性，1,3-DCP不允许作为食品添加剂，在食品加工过程中应使其含量水平降低至最低。1,3-DCP被曝光为基因毒性致癌物。另外，1,3-DCP已经被英国委员会评估为食品中的致癌性化学物质，可能是生物体的诱变物质，氯丙醇对人类的危害作用已经引起广泛关注。

有研究报道表明，1,3-DCP毒性作用的主要靶点是生殖系统和肾脏，如果长期摄入将导致生物体体重降低、雄性不育和肾功能衰退等一系列的危害作用，甚至会造成生命危险。此外，还有研究者针对它在生殖系统方面的危害作用展开了探索研究。本发明人在前期研究实验中发现1,3-DCP可以造成R2C细胞凋亡及功能的下降，并探索了引起这些反应的具体机制。总而言之，1,3-DCP具有肝、肾脏毒性、生殖系统毒性和致癌性，对人体和环境的危害不容忽视。

因此，对1，3-DCP危害机制以及防控措施的相关研究，具有重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有1,3-DCP的危害机制研究和防控措施的不足，提供矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）的一种新应用，即C3G对1,3-DCP暴露的R2C细胞生殖毒性的干预作用，本发明研究表明，对于1,3-DCP所引起的R2C细胞形态损伤及凋亡现象，C3G能够起到明显的保护作用，同时，C3G对1,3-DCP暴露的R2C细胞孕酮分泌量具有显著的保护干预效果。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备预防和/或治疗1,3-二氯-2-丙醇引起的生殖疾病的药物中的应用。优选地，所述生殖疾病是指雄性生殖疾病。

优选地，所述生殖疾病是指1,3-二氯-2-丙醇对生殖细胞的生殖毒性。

更进一步优选地，所述生殖细胞为雄性生殖细胞。更优选地，所述雄性生殖细胞R2C细胞。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备预防和/或治疗1,3-二氯-2-丙醇所引起的生殖细胞损伤和/或生殖细胞凋亡药物中的应用。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备抑制1,3-二氯-2-丙醇所引起的生殖细胞孕酮分泌量减少的药物中的应用。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备抑制1,3-二氯-2-丙醇所引起的生殖细胞ROS升高、MMP损伤和/或cAMP水平降低的药物中的应用。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备上述药物中的应用均在本发明的保护范围之内。优选地，上述生殖细胞为R2C细胞。