[发明专利]O-（苄基）羟胺盐酸盐的提纯方法

说明书

技术领域

本发明涉及O-(苄基)羟胺盐酸盐的提纯方法，属于有机合成领域。

背景技术

O-(苄基)羟胺盐酸盐是一种工业上常用的中间体，它在有机合成中广泛应用。它熔点为238℃，沸点为253.9℃，可用于气相分析中的酮衍生化反应，也可用于合成羟胺、N-羟基肽和R-羟基苄胺等化合物。其中，以O-(苄基)羟胺盐酸盐为底物合成的化合物氧肟酸盐是一种有效的血管紧缩素转化酶(ACE)的常用抑制剂，并且O-(苄基)羟胺盐酸盐为中间体合成的α-内酰胺抗生素已经在制药工业中得到了广泛的应用。

制备O-(苄基)羟胺盐酸盐的传统方法是以N-苄基酰亚胺为原料，经过取代、氨化等反应，得到最终产物。1997年，Bonaccorsi选用2-(苯基甲氧基)-1H-异吲哚基-1,3(2H)-二酮为原料，与乙酸反应后，盐酸酸化成盐得到O-(苄基)羟胺盐酸盐(Fabrizio Bonaccorsi，Raffaello Giorgi.A Convenient Large Scale Synthesis of O-Benzylhydroxylamine.Synthetic Communications,1997,27(7),1143-1147.)。其中目标产物的产率为68％。

Bonaccorsi法的结构表征中，只有产物O-(苄基)羟胺盐酸盐的¹HNMR数据，并未给出其¹³CNMR数据和IR数据，也没有提到目标物的纯度。在检测Bonaccorsi法直接制备的产物的纯度时，发现其纯度仅为85％左右。Bonaccorsi法制备的O-(苄基)羟胺盐酸盐的熔点为137-143℃，与文献报道的O-(苄基)羟胺盐酸盐的熔点(143-144℃)相差较大，并且在使用该方法制备的O-(苄基)羟胺盐酸盐为原料合成高效氧化剂N,N’,N”-三羟基异腈酸(THICA)的前体1,3,5-三苄氧基异氰尿酸酯时，并无产物生成。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种纯度高、纯化收率高、成本低的O-(苄基)羟胺盐酸盐提纯方法。

为了解决上述技术问题，关键在于提高O-(苄基)羟胺盐酸盐纯化后的纯度，并减少粗品O-(苄基)羟胺盐酸盐由于重结晶造成的收率损失，本发明的提纯方法，不但能提高纯度，降低损失，而且有利于后续的工业化生产。

本发明的O-(苄基)羟胺盐酸盐的提纯方法，以粗品O-(苄基)羟胺盐酸盐为原料，包括以下步骤：

在温度20℃～30℃搅拌下，将O-(苄基)羟胺盐酸盐粗品溶于无水乙醇中，升温至80℃后，固体完全溶解，回流下反应0.5～1.5h；将反应液冷却至-5～0℃，溶液中析出白色片状晶体，过滤并收集固体，干燥得到O-(苄基)羟胺盐酸盐，其中，O-(苄基)羟胺盐酸盐粗品的质量与无水乙醇的体积之比1g:7～9ml。

本发明的优选的O-(苄基)羟胺盐酸盐的提纯方法，包括以下步骤：

在温度25℃搅拌下，将O-(苄基)羟胺盐酸盐粗品溶于无水乙醇中，升温至80℃后，固体完全溶解，回流下反应1h，将反应液冷却至-5℃，溶液中析出白色片状晶体，过滤并收集固体，干燥得到O-(苄基)羟胺盐酸盐；其中，O-(苄基)羟胺盐酸盐粗品的质量与无水乙醇的体积之比1g:7ml。

本发明的优点：

本发明的提纯方法收率达到80％，得到的O-(苄基)羟胺盐酸盐纯度高达99％，对比文献中O-(苄基)羟胺盐酸盐合成方法并未提及纯度，使用对比文件方法获得的O-(苄基)羟胺盐酸盐制备1,3,5-三苄氧基异氰尿酸酯，并未得到产物，而用本发明方法提纯的O-(苄基)羟胺盐酸盐制备1,3,5-三苄氧基异氰尿酸酯，产率为58.1％，具有明显优势。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细说明。本专利中使用的原料O-(苄基)羟胺盐酸盐粗品根据Strazzolini文章中发表的方法(Paolo Strazzolini，Andrea Pavsler.Highly Efficient,Low-Cost,and Simple Protocol for the Preparation of O-(Phenylmethyl)hydroxylamine.Ind.Eng.Chem.Res,2005,44,1625-1626)和Bonaccorsi法制备。具体操作步骤如下：