[发明专利]重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，特别涉及重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶剂及其制备方法。

背景技术

碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)是由146个氨基酸组成的单链多肽，分子量为17KD，是一种多功能细胞生长因子，对中胚层和神经外胚层源细胞具有广泛的生物学活性。它还是角膜组织的正常生理成分，在正常角膜组织全层中都有分布。正常状态下，bFGF主要以无或低活性形式存在于细胞间质中，当角膜受损是，rFGF能刺激角膜上皮细胞增殖移行，加速角膜上皮再生进而促进创伤愈合。临床试验表明bFGF眼部制剂可以在一定程度上延缓和减轻角膜上皮的再脱落损伤。

目前已上市的重组人碱性成纤维细胞生长因子眼用制剂剂型主要为滴眼液以及凝胶剂型。滴眼剂为液体状态低粘度的眼部制剂，由于其粘度较低，给药后会很快被眼睑不断挤出或被泪液清洗排出。进而降低其生物利用度以及给药周期。而眼用凝胶为凝胶状的固体或半固体制剂。与滴眼剂相比，其粘度较高，不易很快被眼睑挤出或被泪液冲刷下。这点性质导致眼部凝胶给药后可患处停留周期较长时间，生物利用度也较高，给药周期也可以相应延长。然而眼用凝胶使用不变，且若使用不当患处会有刺激或其他异常感觉。

发明内容

本发明提供了一种在眼中滞留时间较长，生物利用度高的重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂，同时提高rh-bFGF眼用制剂的易用性与生物利用度。

本发明提供一种重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂，按照重量比包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子5.0×10^-3-40×10^-3份，泊洛沙姆2-50份；作为优选的，所述重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂按照重量比包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子为15×10^-3-40×10^-3份，泊洛沙姆为10-30份；作为更优选的，所述重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂按照重量比包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子为20×10^-3-40×10^-3份，泊洛沙姆为13-23份；作为最优选的，所述重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂按照重量比包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子为30×10^-3份，泊洛沙姆为18份。

本发明还提供另一种重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂，按照重量比包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子5.0×10^-3-40×10^-3份，卡波姆0.1-20份，羟丙甲纤维素0.1-50份；作为优选的，所述重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂按照重量比包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子15×10^-3-40×10^-3份，卡波姆0.1-10份，羟丙甲纤维素0.2-20份；作为更优选的，所述重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂按照重量比包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子20×10^-3-40×10^-3份，卡波姆0.1-5份，羟丙甲纤维素0.5-15份；作为最优选的，所述重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂按照重量比包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子30×10^-3份，卡波姆0.3份，羟丙甲纤维素1份。

进一步地，所述重组人碱性成纤维细胞生长因子即型凝胶制剂按照重量比还包括以下组分：泊洛沙姆2-50份；作为优选的，泊洛沙姆5-30份；作为更优选的，泊洛沙姆10-20份；作为最优选的，泊洛沙姆16份。

进一步地，所述的泊洛沙姆是分子量为1000、2000、4000、7000、10000、12600或15000的泊洛沙姆中的一种或多种的混合物；所述的卡波姆是卡波姆910、934、940、941、974、980或1342中的一种型号或多种型号的混合物；所述的羟丙甲纤维素是粘度级别在3、5、15、50、100、400、4000、6000或12000的羟丙甲纤维素中一种或多种的混合物。