[发明专利]含羰基或肟的香豆素并吡唑类化合物及其制备与在抑制肿瘤细胞中的应用

权利要求书

1.一类含羰基或肟的香豆素并吡唑类化合物，其特征是它具有以下通式：

其中R为：

2.一种权利要求1中所述的含羰基或肟的香豆素并吡唑类化合物的制法，其特征是它由以下步骤组成：

将4-羟基香豆素0.06mmol溶解在46.2ml的无水N,N-二甲基甲酰胺中，将此反应液冷却至0℃以下。在0℃以下条件下，边搅拌边缓慢滴加POCl₃ 0.18mmol，待POCl₃加毕，将反应液缓慢升温至室温条件下搅拌0.5h后，然后升温至65-70℃搅拌反应6h。用TLC跟踪监测反应，当反应完毕后，将反应液倒入200g的冰水混合物中并剧烈搅拌，有大量浅黄色固体1析出。将固体抽滤，并用5％的Na₂CO₃水溶液洗涤，将所得固体干燥，即得到中间体。

将步骤一中所得固体1mmol溶解在10ml乙醇中，加完搅拌使其溶解充分，然后冷却至15-20℃，将配置好的溶液(85％的水合肼2mmol+三乙胺4mmol+60％乙醇10ml)在搅拌条件下，保持温度在15-20℃，缓慢滴加至反应液中。滴加毕，保持温度不超过25℃，搅拌反应12h。用TLC跟踪监测反应。将所得固体减压浓缩，所得固体用乙醇重结晶，即得到中间体2。

取中间体2 3mmol和α-溴苯乙酮3.6mmol溶解在20ml的丙酮中，搅拌条件下加入三乙胺6mmol，0℃搅拌反应15h，通过TLC检测反应进度，反应毕，反应液减压蒸除溶剂，加入水，将水层用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。将有机层合并，并用无水硫酸钠干燥，并减压蒸除溶剂。所的固体用乙醇重结晶，得到纯的化合物3。

将上一步所得到的化合物3 1mmol与吡啶3mmol溶解在20ml无水乙醇中，同时加入2mmol的乙醇钠和盐酸羟胺2mmol的混合物，加热搅拌回流15-20h，以TLC检测反应完全后，冷却后，将混合物倒入碎冰中，固体通过过滤收集。将固体进行硅胶色谱法进行柱层析或用乙醇重结晶的方法，得到最终产物。

3.根据权利要求2所述制法，其步骤4中所述层析，是采用200-300目硅胶柱，洗脱剂为一定比例的无水乙酸乙酯和石油醚。

4.权利要求1所述的含羰基或肟的香豆素并吡唑类化合物及其制备与在抑制肿瘤药物中的应用。