[发明专利]一种microRNA在制备治疗前列腺癌的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体的，涉及一种microRNA在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。

背景技术

前列腺癌是男性生殖中最常见的恶性肿瘤，发病随年龄而增加，仅次于肺癌，是男性因癌症死亡的第二大原因。2009年，美国估计有192280例前列腺癌新发患者和27360例死亡患者。由于我国人口老龄化，前列腺癌发病率有所增加。临床上，手术或放疗针对局限前列腺癌是有效的，但是对于转移者是不可治愈的，针对转移性前列腺癌治疗仍然缺乏有效的药物。miRNA是调节基因表达的内源性非编码小分子RNA，在转录后水平对基因表达进行调控，参与细胞周期、凋亡、发育、分化和新陈代谢等生理过程。miRNA在细胞中表达失调会导致癌症在内的多种疾病的发生，最新研究表明，一些miRNA在前列腺中异常表达，但何种miRNA与前列腺癌的发生、发展有关仍未达成共识。

因此有必要寻找与前列腺癌发生、发展有关的miRNA，从而为临床上治疗转移性前列腺癌提供一种有效手段。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抑制前列腺癌发展的含有miRNA的药物组合物，为临床上治疗转移性前列腺癌提供可能。

本发明的发明人在对前列腺癌的转移机制进行研究的过程中发现miR-487在前列腺癌上皮细胞系PC-3、DU145细胞中表达显著性降低，同时发现miR-487能够抑制癌细胞增殖和迁移、促进细胞凋亡，miR-487能够抑制裸鼠体内前列腺肿瘤细胞的转移。前列腺癌细胞中miR-487的表达量高低可作为癌细胞转移的一个分子标记物。

本发明的一个方面提供了miR-487在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，所述miR-487的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

可选的，所述应用包括制备抑制前列腺癌细胞迁移、侵袭和增殖的药物。

可选的，所述应用包括将miR-487与载体结合后与抗肿瘤药物和/或药物可接受的辅料复配制成药物组合物。

本发明的一个方面提供了miR-487在制备抑制前列腺癌细胞高转移性细胞系PC-3和/或DU145的迁移能力的药物中的应用。

本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物以miR-487为活性成分，其中，所述miR-487的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

可选的，所述药物组合物含有与载体结合的miR-487和/或药物可接受的辅料。

在本发明所提供的药物组合物中，载体可以为本领域常用的适合于miRNA在宿主细胞中表达的载体种类，例如，所述载体可以为脂质体、壳聚糖或慢病毒表达载体。

在本发明的一种实施方式中，所述表达载体为慢病毒表达载体，优选的，所述慢病毒表达载体可以为pWPXL、pMD2.G或psPAX2慢病毒表达载体。

在本发明的一个优选的实施方案中，所述药物组合物还任选地包含一种或多种其他对前列腺癌有效的肿瘤药物，可选的，所述药物组合物中含有铂类抗肿瘤药物，还可以包含以铂类抗肿瘤药为基础的联合化疗方案中常规使用的其他肿瘤药物，这些其他肿瘤药物是本领域技术人员所熟知的。

可选的，所述抗肿瘤药物为顺铂或卡铂。

当将miR-487与铂类抗肿瘤药物联合使用时，铂类抗肿瘤药物的用量可以减少至常规化疗方案中用量的20-80％。

本发明中，所述药物组合物的给药途径为静脉内、动脉内灌注或局部注射等，也可以采用本领域技术人员所熟知的靶向给药技术进行睾丸或肿瘤靶向给药。

本发明所提供的药物组合物能够通过miR-487对前列腺癌细胞转移能力的抑制作用来抑制前列腺癌的发展过程，抑制效率高达80％。见图5.

附图说明

图1为miR-487抑制细胞增殖及克隆成球。

其中，(A)为miR-487转染PC-3，Q-PCR检测miR-487的表达量；(B)为miR-487转染PC-3后检测细胞增殖；(C)为克隆成球能力检测。

图2为miR-487能够促进前列腺癌细胞凋亡结果图。

其中，(A)为miR-487转染PC-3后，Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡；(B)为凋亡细胞数目量化图。

图3为miR-487抑制前列腺癌细胞迁移和侵袭结果图。