[发明专利]一种格列齐特缓释胶囊及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释胶囊及其制备方法和应用，具体涉及一种格列齐特缓释片及其制备方法和应用，属于药品技术领域。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。中国有超过9200万成年人患有糖尿病，还有1.5亿人是糖尿病的潜在患者，即大约每10名成年人中就有1名患有糖尿病。格列齐特是第2代磺脲类口服降糖药,该类药物是国际上公认安全有效的口服降血糖药物，为目前成年Ⅱ型糖尿病的常规用药，糖尿病可发生多种并发症，有些还直接威胁到患者的生命。Ⅱ型糖尿病发生心血管疾病和中风的危险性要比普通人群高出2～4倍，患者会因此而减少寿命5～10年。在所有与糖尿病相关的死亡中，有80％左右与心血管疾病(CVD)有关，因此，医学界一直都积极地采取一切措施，尽最大努力来减少Ⅱ型糖尿病心血管危险的因素。目前，格列齐特可作为治疗型糖尿病的一线用药。但其普通制剂药效维持时间短，生物利用度较低，一日内需多次服药。

统计数据表明我国糖尿病患病率不断增高，但治疗和控制率很低，我国组织多次全国范围的成年人群糖尿病患病率抽样调查。每次筛查覆盖地区、人群的年龄范围和使用的诊断条件都不尽相同，准确地比较糖尿病患病率的变化幅度并不可靠，但中国人群糖尿病患病率持续上升却是不争的事实。世界卫生组织数据库资料显示，目前中国人群糖尿病患病率与其他国家相比并不是很高，但由于中国拥有世界上最多的人口和糖尿病患病率持续上升，与其他各成员国相比，我国患者人数最多且不断增加，我国在糖尿病防控方面的负担也最大。

在国内，格列齐特缓释胶囊临床的研究结果显示，格列齐特缓释胶囊能够有效改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制状况，治疗前后患者血糖水平HbA_1c。水平均有显著下降，并具有良好的耐受性。由于独特的剂型设计，格列齐特缓释胶囊能够作到真正意义的一天一次给药,大大地减少了药物的使用次数和剂量，并且其生物利用度高，其药代动力学曲线恰好与血糖水平昼夜波动相吻合，较好的耐受性，也使得低血糖发生率较低，特别对于老年人，合并慢性肾竭的患者，还可以改善治疗依从性，对长期控制血糖有益。

蒙脱石是一种矿物药，是一种含水的层状硅酸盐矿物，其单位晶胞由两层硅氧四面体片和一层铝氧八面体片组成，属于典型的其四面体中的Si⁴⁺可以被AL³⁺置换，八面体中的Si⁴⁺、AL³⁺易被Mg²⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、Zn²⁺、Mn²⁺等置换，使蒙脱石晶体产生层间负电荷。蒙脱石的这些特征赋予它遇水特有的膨胀、吸附、带电和离子交换特性，使之用于药学上具有独特的优势。该药物是治疗腹泻和消化道溃疡以及胃肠道保护常用药物并在临床上已取得较好的疗效。

中国专利文献(CN101669921)格列齐特缓释胶囊及其制备工艺公开了格列齐特缓释胶囊，其特征在于：胶囊中填充的内容物为表面覆有缓释膜包衣的格列齐特微丸，所述格列齐特微丸是由下述重量配比的原料制成：格列齐特30～35份；微晶纤维素30～50份；乳糖40～60份；水30～70份。中国专利文献(CN102058563A)一种双控释格列齐特缓释胶囊及其制备方法公开了一种双控释格列齐特缓释胶囊及其制备方法。所述缓释胶囊中填充的内容物为表面覆有速释膜包衣的格列齐特缓释微丸，以1000粒胶囊计，其中的格列齐特缓释微丸由下述重量配比的原料制成：格列齐特20～30、微晶纤维素30～50、乳糖40～60、羟丙甲纤维素4000cp 2～8、水30～60；速释膜包衣由下述重量配比的原料制成：格列齐特5～20、EudragitRL100 10～40、滑石粉5～30、体积浓度为95％的乙醇300。

目前，随着生活水平的提高，有越来越多的人患有糖尿病，格列齐特使用量越来越大,以上现有技术中公开的格列齐特缓释片均是在格列齐特中加入常规缓释制剂的辅料制备而成，其缓释材料在缓释制剂中大量使用，格列齐特的副作用也日逐呈现，主要对人体的胃肠道刺激性作用，尤其是空腹服用，容易引起恶心、呕吐、腹泻等反应，导致患者服药依从性低，也限制许多患者的使用。