[发明专利]靶向DNA具有抗肿瘤活性的含萘二酰亚胺结构的塞来昔布衍生物、药物组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向DNA具有抗肿瘤活性的含萘二酰亚胺结构的塞来昔布衍生物，其特征是，其具有如式(Ⅰ)所示结构：

其中R基团为氢、甲基或C1～C4烷氧基。

2.根据权利要求1所述的靶向DNA具有抗肿瘤活性的含萘二酰亚胺结构的塞来昔布衍生物，其特征是，所述R基团为4-取代的氢、甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基，或3-取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基，或2-取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基，或3,5-二取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基，或3,4-二取代的甲氧基，或3,4,5-三取代的甲氧基。

3.根据权利要求2所述的靶向DNA具有抗肿瘤活性的含萘二酰亚胺结构的塞来昔布衍生物，其特征是，所述R基团为3-取代的乙氧基、3-取代的丙氧基或3，5-取代的二甲氧基。

4.一种靶向DNA具有抗肿瘤活性的含萘二酰亚胺结构的塞来昔布衍生物的制备方法，其特征是，其包括以下步骤：

(1)-5～0℃条件下，将化合物3加入干燥的四氢呋喃中溶解，然后在氮气保护下分批加入NaH，然后保持在-5～0℃的温度条件持续搅拌30min；然后加入三氟乙酸乙酯，室温条件下搅拌反应6h，反应结束后减压蒸除溶剂，再加入冰水稀释，然后用盐酸调节pH值至6，用乙酸乙酯萃取3次，回收有机层，将回收的有机层合并后用水洗涤，再用无水硫酸镁干燥，然后脱溶，将浓缩后所得物干燥，即得化合物4；

其中，所述化合物3为取代苯乙酮，所述化合物4为4,4,4-三氟-1-取代苯基-1，3-丁二酮；

(2)以无水乙醇为溶剂，将化合物4、化合物2在酸性条件、80℃条件下加热回流反应20h，然后冷却，减压蒸除溶剂，再加入水稀释，用稀NaOH溶液调节体系pH至弱碱性，用乙酸乙酯萃取3次，回收有机层，将回收的有机层合并，用无水硫酸镁干燥，然后用布氏漏斗吸滤，脱溶，再过硅胶柱层析分离，并以V_石油醚:V_乙酸乙酯＝2∶1混合液洗脱，将洗脱液蒸除溶剂后，得化合物5；

其中，所述化合物2为N-(N,N-二甲氨基乙基)-4-肼基-1，8-萘二甲酰亚胺，所述化合物4与所述化合物2投料摩尔比为1∶1，所述酸性条件是指使用1mol/L浓度的HCl调节pH至2～6，所述弱碱性指pH在8～10。

5.权利要求1所述靶向DNA具有抗肿瘤活性的含萘二酰亚胺结构的塞来昔布衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.权利要求1所述靶向DNA具有抗肿瘤活性的含萘二酰亚胺结构的塞来昔布衍生物在制备抗乳腺癌、抗宫颈癌和抗肺腺癌药物中的应用。

7.一种药物组合物，其特征是，以权利要求1所述衍生物或其可药用盐作为有效成分，并含有一种或多种药学上可接受的辅料。