[发明专利]一种药物手性拆分纳米色谱柱及其制备方法

权利要求书

1.一种新型药物手性拆分纳米色谱柱，其特征在于，该纳米色谱柱包括装入色谱柱的修饰纳米二氧化硅填料，所述的修饰纳米二氧化硅填料由下述步骤制得：

①称取一定量纳米二氧化硅，依次用NaOH、去离子水、HCl、去离子水冲洗，取出冲洗后的纳米二氧化硅干燥；

②向干燥后的纳米二氧化硅中加入硅烷化试剂，电磁搅拌，再加入乙二醛甲醇溶液，电磁搅拌，过滤，用去离子水冲洗后干燥，待用；

③(1R，3S)樟脑酸的修饰：称取一定量(1R，3S)樟脑酸和醋酸酐，常温电磁搅拌回流，冷却过滤，再用无水甲醇冲洗，真空干燥，得到纯樟脑酸酐，待用；

④称取一定量上述③中得到的樟脑酸酐溶解于干燥的二氯甲烷中，待用；

⑤称取一定量3-(氨甲基)吡啶溶解在另一份干燥的二氯甲烷中，待用；

⑥将④与⑤混合，电磁搅拌回流，冷却过滤，再用去离子水冲洗，真空干燥，得到纯中间体Ⅰ；

⑦称取一定量纯中间体Ⅰ溶解于甲醇中，依次滴加二氯草酸和二甲基甲酰胺，电磁搅拌回流，冷却过滤，再用去离水冲洗，真空干燥，得到纯中间体Ⅱ；

⑧将一定量纯中间体Ⅱ溶解于甲醇中，加入上述步骤②中所获得的物质，电磁搅拌回流，冷却过滤，再用去离水冲洗，真空干燥，得到修饰好的纳米二氧化硅。

2.根据权利要求1所述的一种新型药物手性拆分纳米色谱柱，其特征在于，步骤①中所述的纳米二氧化硅粒径为40-60nm；所述的纳米二氧化硅依次用1.0mol/L NaOH冲洗20分钟，去离子水冲洗20分钟，1.0mol/L HCl冲洗40分钟，去离子水冲洗20分钟，取出冲洗后的纳米二氧化硅在110℃下干燥10小时。

3.根据权利要求1所述的一种新型药物手性拆分纳米色谱柱，其特征在于，步骤②中所述的硅烷化试剂由体积比为1：1的3-氨丙基三乙氧基硅烷与甲醇配制而成，加入硅烷化试剂后，恒温55℃，以300转/分钟转速电磁搅拌24小时；所述的乙二醛甲醇溶液由体积比为1：1的乙二醛与甲醇配制而成，加入乙二醛甲醇溶液后，恒温60℃下，以300转/分钟转速电磁搅拌24小时；干燥条件为：在100℃下干燥2小时。

4.根据权利要求1所述的一种新型药物手性拆分纳米色谱柱，其特征在于，步骤③中所述的电磁搅拌回流2小时，转速200转/分钟，冷却到0℃，过滤。

5.根据权利要求1所述的一种新型药物手性拆分纳米色谱柱，其特征在于，步骤⑥中所述的电磁搅拌条件为：恒温55℃，转速200转/分钟，回流8小时，冷却到室温。

6.根据权利要求1所述的一种新型药物手性拆分纳米色谱柱，其特征在于，步骤⑦中所述的电磁搅拌条件为：常温，转速200转/分钟，回流2小时，冷却到0℃。

7.根据权利要求1所述的一种新型药物手性拆分纳米色谱柱，其特征在于，步骤⑧中所述的电磁搅拌条件为：恒温70℃，转速300转/分钟，回流6小时，冷却到室温。

8.一种新型药物手性拆分纳米色谱柱的制备方法，其特征在于，包括下述顺序的步骤：

①称取一定量纳米二氧化硅依次用1.0mol/L NaOH冲洗20分钟，用去离子水冲洗20分钟，用1.0mol/L HCl冲洗40分钟，用去离子水冲洗20分钟，取出干净的纳米二氧化硅，在110℃下干燥10小时；

②向干燥后的纳米二氧化硅加入硅烷化试剂，恒温55℃，电磁搅拌24小时，再加入乙二醛甲醇溶液，恒温60℃，电磁搅拌24小时，过滤，用去离子水冲洗，在100℃下干燥2小时；

③(1R，3S)樟脑酸的修饰：称取一定量(1R，3S)樟脑酸和醋酸酐，常温电磁搅拌回流2小时，冷却到0℃，过滤，用无水甲醇冲洗，真空干燥，得到纯樟脑酸酐；

④称取一定量樟脑酸酐溶解于干燥的二氯甲烷中；

⑤称取一定量3-(氨甲基)吡啶溶解在40.0mL干燥的二氯甲烷中；

⑥将④与⑤混合，恒温55℃，电磁搅拌回流8小时，冷却到室温，过滤，再用去离子水冲洗，真空干燥，得到纯中间体Ⅰ；

⑦称取纯中间体Ⅰ溶解于甲醇中，滴加二氯草酸和二甲基甲酰胺，常温电磁搅拌回流2小时，冷却到0℃，过滤，再用去离水冲洗，真空干燥，得到纯中间体Ⅱ；

⑧将纯中间体Ⅱ溶解于甲醇中，加入步骤②所获得的物质，恒温70℃，电磁搅拌回流6小时，冷却到室温，过滤，再用去离水冲洗，真空干燥，得到修饰好的纯纳米二氧化硅；

⑨将制备好的修饰纳米二氧化硅填料，用色谱柱填装泵装入准备好的色谱柱即可。