[发明专利]一种含野菊花提取物的抗糖尿病药物

说明书

本发明涉及抗糖尿病药物技术领域，具体为一种含野菊花提取物的抗糖尿病药物。本发明的抗糖尿病药物中的野菊花提取物含有本发明所公开的倍半萜类化合，这些倍半萜类化合物能显著抑制3T3‑L1前脂肪细胞分化过程中甘油三酯和总脂肪的积累，抑制效果优于阳性对照化合物小檗碱；还能明显激动肝X受体α和β(LXRα和LXRβ)，激动效果强于现有的LXR激动剂工具分子GW3965；尤其是化合物4，其激动效果明显优于GW3965。此外，这些倍半萜类化合物还能调节对胆固醇代谢至关重要的转录因子SREBP‑1c、PPARγ和CEBPδ的mRNA表达量。因此，含有所公开的野菊花提取物的抗糖尿病药物具有良好的降血糖效果，在治疗糖尿病方面有良好的发展前景。

技术领域

本发明涉及抗糖尿病药物技术领域，尤其涉及一种含野菊花提取物的抗糖尿病药物。

背景技术

糖尿病是以慢性高血糖症状为特征的系统性疾病，其主要危险在于其导致的并发症，最常见如：足病、肾病、眼病、脑病、心脏病、皮肤病等。1型糖尿病的病因是自体免疫系统破坏β细胞，导致胰岛素不能产生。2型糖尿病的病因主要是细胞不再同胰岛素结合，导致身体不能利用胰岛素。95％以上的糖尿病属于2型糖尿病。糖尿病是仅次于癌症和心血管疾病的第三大杀手。据估计，到2030年，全世界将有3.66亿糖尿病患者。亚洲人的发病率(10-12％)高于欧洲人的发病率(4-5％)。根据国际糖尿病联合会(IDF)数据，2013年，我国糖尿病人数位居全球之冠。因此，糖尿病对我国国民健康危害极大。

LXR激动剂可显著下调小鼠肝脏中糖异生酶如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的表达，促进肝糖利用。研究报道指出LXR激动剂T0901317治疗可以大幅降低糖尿病大鼠血浆葡萄糖水平。LXR激动剂作用于胰岛素抵抗的zucker大鼠可以提高其胰岛素敏感性，并对糖异生基因产生抑制作用，并显著提高胰岛素分泌和胰岛素的血浆浓度。LXR激动剂也可促进脂肪和肌肉细胞中葡萄糖的吸收，并诱导主要的葡萄糖转运子GLUT1和GLUT4的表达。此外，LXR激动剂能通过调控胆固醇的吸收、合成、代谢和转运调节胆固醇水平，降低糖尿病伴随的脂质代谢紊乱、高脂血症风险。因此，LXR是近年来研究抗糖尿病药物的热门靶标，开发新型LXR激动剂作为治疗糖尿病的潜在药物一直是韦氏、科华、辉瑞等龙头药企的重点方向。

现有LXR激动剂主要包括天然的氧化性甾醇和叔胺类化合物(T0901317和GW3965)的衍生物，分子量在300-650之间。然而，到目前为止，这些化合物由于激动活性差、生物活性低而无法走进临床试验，或由于人体毒副作用而止步于临床试验。LXR激动剂治疗高脂血症的尝试仍未成功，而对现有LXR激动剂先导化合物进行结构改造的努力显得力不从心。

中药是中国劳动人民几千年来与疾病作斗争的实践经验总结，从中药资源宝库中寻找先导化合物是我国药物开发的优势之一。野菊花属于菊科菊花种野菊花亚种，野生于山坡草地、田边、路旁等野生地带，因具有抗炎、抗菌以及保护心血管的生物功效而被广泛用于中药处方、茶饮中。1987年于德泉从野菊花中鉴别出野菊花醇的结构(野菊花化学成分的研究.药学学报，1987，22(11):837-840.)，2000年M.Yoshikawa鉴别出野菊花抑制NO生成的活性成分倍半萜烯(Chemical&pharmaceutical bulletin，2000，48(5):651-656.)，2002年H.Matsuda鉴别出野菊花抑制醛酮还原酶的活性成分黄酮苷衍生物(Chemical&pharmaceutical bulletin，2002，50(7):972-975.)，2005年W.Cheng报道了野菊花粗提物的抗炎活性(Journal of ethnopharmacology，2005，101(1-3):334-337.)。至此，野菊花的活性成分还远未被完全开发和利用。

发明内容