[发明专利]一种克林霉素磷酸酯冻干粉针试剂

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种抗菌用的粉针试剂，具体涉及一种用于抗菌的克林霉素磷酸酯粉针试剂，该粉针试剂可被广泛运用到治疗革兰式阳性细菌，厌氧细菌引起的各种感染。

背景技术

现有技术公开了克林霉素磷酸酯是克林霉素的衍生物，其化学名称为:(2s-反式-6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰氨基)-1-硫代-甲基-7-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯，在临床上被广泛用于治疗革兰式阳性细菌，厌氧细菌引起的各种感染。目前，治疗所述的感染的试剂主要以粉针试剂的形式存在，实践显示，制成粉针试剂可以解决试剂的稳定性，但是溶解性能相对变差。现有技术中，在制备一些难溶性药物，例如克林霉素磷酸酯药物，由注射液变更为粉针剂时，常使用增溶剂、采用pH值调节以及分割原剂型规格制成小规格粉针剂等是常用的方法，其中，难溶性药物制备为粉针剂时，增溶剂的使用是一种比较普遍的措施。目前，该技术领域中使用较多的增溶剂主要有羟丙基-β-环糊精、PEG系列、聚山梨酯80(吐温80)和泊洛沙姆等；中国发明专利01133218.2和101569612A公开了一种克林霉素磷酸酯粉针试剂和制备方法，其中均含有吐温80为增溶剂，然而，实践显示，吐温80具有的溶血风险会显著影响药物的安全性。

针对目前上述产品制剂形式在实践中存在的若干缺陷的现状，本申请的发明人拟提供一种更加安全的冻干试剂及生产工艺，更具体涉及一种更加安全有效的增容的方法，同时不影响克林霉素磷酸酯的性能，并且不影响药物的使用，即在使用过程中，不会因为溶解而出现混浊或结晶现象。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种新的克林霉素磷酸酯粉针试剂，该粉针试剂在冻干剂处方中添加适当比例的氯化钠或苯甲酸钠作为助溶剂， 在适当的pH条件下进行冻干，制得的克林霉素磷酸酯粉针试剂不具有溶血风险，显著增加用药的安全性，同时保证了药品的质量。

本发明目的通过如下技术方案实现:

本发明的一种克林霉素磷酸酯冻干粉针试剂，包括克林霉素磷酸醋和助溶剂，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯为1重量份；氯化钠或苯甲酸钠为0.05-3重量份；采用注射用水作冻干溶剂，碳酸氢钠调节冻干溶液pH值为pH4-8。

本发明的实施例中，优选克林霉素磷酸酯粉针试剂的组成为：克林霉素磷酸酯为为1重量份；苯甲酸钠为0.05重量份；注射用水用作冻干溶剂，用10％碳酸氢钠调节pH值为pH4-8；

本发明的另一实施例中，优选克林霉素磷酸酯粉针试剂的组成为：克林霉素磷酸酯为1重量份；氯化钠为0.05重量份；溶于注射用水中，用10％碳酸氢钠调节pH值为pH6.0-6.5。

本发明的另一实施例中，优选克林霉素磷酸酯粉针试剂的组成为：克林霉素磷酸酯为1重量份；氯化钠为3重量份；溶于注射用水中，用10％碳酸氢钠调节pH值为pH6.0-6.5。

本发明目的进一步目的，还提供一种制备克林霉素磷酸酯粉针试剂的方法，其包括，先将氯化钠溶于注射用水中，再加入克林霉素磷酸酯，再用10％碳酸氢钠调节pH至6.0-6.5，无菌过滤，冷冻干燥；在本发明的一个实施例中优选：在过滤前，用0.1％-0.3％的活性炭对溶液进行处理，较优的，用活性炭对溶液进行处理的时间为30分钟，较优的，所用克林霉素磷酸酯和氯化钠质量份数比为20:1至1:3，更优的，调节pH为6.3和6.4。

本发明的优点在于：

本发明的粉针试剂在冻干剂处方中添加适当比例的氯化钠或苯甲酸钠作为助溶剂，在适当的pH条件下进行冻干，制得的克林霉素磷酸酯粉针试剂不含有具有溶血风险的增溶剂，因而不具有溶血风险，明显降低药物的安全风险，显著增加用药的安全性，同时保证药品的质量；同时，所述的制备的方法能大大简化生产过程，降低生产成本。

为了便于理解，以下将通过具体的附图和实施例对本发明进行详细地描述。 需要特别指出的是，具体予试验实例和附图仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。

附图说明

图1是本发明的克林霉素磷酸酯冻干粉针试剂的冻干曲线。

具体实施方式

实施例1

1)冻干溶媒选择依据

由于注射用水具有无毒、无生理活性、无生理刺激性、价廉易得等优点，因此选用注射用水作为本品冻干用溶媒；

2)pH值确定