[发明专利]一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化学领域，具体是一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法。

背景技术

聚乳酸 (PLA) 是一种具有良好生物相容性，可生物降解和吸收的医用高分子材料，它与人体组织的相容性良好，无致癌和变异反应，在人体内可以逐渐降解，对人体无毒、无刺激，经FDA认证可用作医用手术缝合线。聚乳酸手术缝合线在人体中可完全降解为水和二氧化碳，从而被人体吸收，避免了异物反应而产生的炎症和其它一些不良影响，无需二次手术。同时，聚乳酸缝合线具有强度高、柔软性好、易打结等优点，与其它手术缝合线相比具有明显的优势，是一种极具发展潜力的可吸收缝合线材料。

人体术后缝合部位极易产生感染，点滴注射或者口服抗生素类药物，抗菌效果差，药物作用全身，副作用大；而采用手术线载药方式，可以使药物直达创口，提高药物杀菌、抑菌的效率，具有用药少、抗菌效果好、副作用小的特点。但是，一般的载药手术缝合线，大多存在药物突释现象，药物初始浓度过大，不利于伤口恢复，且药物抗菌作用持续时间短，因此制备出一种具有载药缓释功能的聚乳酸手术缝合线具有重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：如何将抗菌药物以聚乳酸载药微球的形式负载于聚乳酸手术缝合线上，制备出一种具有载药缓释功能的聚乳酸手术缝合线，从而实现手术缝合线高效抑菌、杀菌。

本发明所采用的技术方案是：一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法，按照如下的步骤进行，下面步骤中a、b为正实数（由于本发明同时涉及到体积和质量，引入a、b的目的是为了表达清楚各化学物之间的关系）：

步骤一、将19a-21a毫升的二氯甲烷与0.79a-0.81a克的聚乳酸混合均匀，在搅拌状态下加入2.9a-3.1a毫升的硫酸庆大霉素，继续搅拌形成混合均匀的乳液；

步骤二、将1.49a-1.51a克的明胶、0.29a-0.31a克的聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、399a-401a毫升去离子水混合均匀，搅拌状态下，加入步骤一制备的乳液，密闭状态下搅拌使反应完全；

步骤三、室温下敞口搅拌、敞口加热搅拌去除二氯甲烷，离心分离、取离子水洗涤抽滤、烘干、研磨获得聚乳酸载药微球；

步骤四、将0.249b-0.251b克的步骤三制备的聚乳酸载药微球、44.9b-45.1b毫升去离子水、1.9b-2.1b毫升丙三醇、2.9b-3.1b毫升乙酸混合均匀，形成聚乳酸载药微球悬浊液；

步骤五、将手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液，经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上，真空烘干获得载药聚乳酸手术缝合线。

本发明以聚乳酸为载体制备聚乳酸载药微球，并通过浸轧的方法将聚乳酸载药微球负载到聚乳酸手术缝合线上，制成具有缓释作用的抗菌消炎可吸收手术缝合线。负载聚乳酸载药微球的手术缝合线的具有良好的药物缓释功能，未出现药物突释现象，有效药物浓度可持续38天，且载药处理后的聚乳酸手术缝合线的打结强度与表面摩擦系数几乎不受影响，对缝合线原有的力学性能没有损伤。

作为一种优选方式：聚乳酸纯度大于等于99.9%，硫酸庆大霉素纯度大于等于99.9%，明胶纯度大于等于99%，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯纯度大于等于99.9%，二氯甲烷纯度大于等于99.8%，丙三醇纯度大于等于99.9% 乙酸纯度为36%，去离子水纯度大于等于99.9%。使用的化学物质材料要进行精选，并进行质量纯度、含量控制可以使的完成的手术缝合线所含杂质达到忽略不计的程度，不会造成其它副作用。

作为一种优选方式：步骤一中加入硫酸庆大霉素的加入速度为1.5毫升/分钟，控制加入速度可以控制反应速度。

作为一种优选方式：步骤二中加入步骤一制备的乳液时，乳液的加入速度为2.5毫升/分钟，控制加入速度可以控制反应速度。

作为一种优选方式：步骤五中，将手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液，经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上，为一次浸轧，手术缝合线共经两次浸轧，即将经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上后，再次将进过一次浸轧的手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液，经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上，通过本优选方式可以使聚乳酸载药微球更好地负载到手术缝合线上。

作为一种优选方式：步骤五中，手术缝合线为聚乳酸手术缝合线，使用聚乳酸手术缝合线可以更好地负载聚乳酸载药微球。

附图说明

图1. 聚乳酸载药微球形貌图；

图2. 负载载药微球的聚乳酸手术缝合线表面形貌图；

图3. 载药聚乳酸手术缝合线药物浓度曲线图。