[发明专利]一种用于制备曲贝替定的高纯度中间体的手性拆分方法

权利要求书

1.一种2-氨基-3-(3-苄氧基-4-甲氧基-5-甲基)苯基)丙酸乙酯消旋化合物II的拆分方法，其特征在于，包含以下步骤：

a)消旋体化合物II溶于有机溶剂中，滴加手性酸的有机溶液，滴加完毕，加热反应1～4小时；冷却，室温搅拌过夜；

b)减压过滤，固体用有机溶剂淋洗得到化合物III的手性酸盐；

c)步骤b中得到的手性酸盐用碱水解后制得光学化合物III。

2.如权利要求1所述拆分方法，其特征在于，还包含一轮步骤a-c。

3.如权利要求1所述拆分方法，其特征在于，所述步骤c为将步骤b中得到的盐溶于水中，用碱调pH值至9～10，加入有机溶剂萃取，分液，有机相洗涤，干燥，过滤，浓缩。

4.如权利要求1所述拆分方法，其特征在于，步骤a中，所述手性酸选自L-(+)-酒石酸、D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸一水物、D-(+)二苯甲酰酒石酸一水物、(+)-二乙酰基-L-酒石酸酐，化合物II和手性酸的摩尔比为1:0.9～1.2，所述加热反应温度为40～120℃，所述有机溶剂选自酮、酰胺、醇。

5.如权利要求4所述拆分方法，其特征在于，所述有机溶剂选自丙酮、DMF、乙醇、甲醇、乙腈、水中的一种或多种，所述加热反应温度为40～80℃。

6.如权利要求1所述拆分方法，其特征在于，步骤c中所述碱选自碱金属的氢氧化物，碳酸盐，碳酸氢盐。

7.如权利要求6所述拆分方法，其特征在于，步骤c中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾。