[发明专利]一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法

权利要求书

1.一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，包括：

(1)合成具有表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子；

(2)将天然高分子侧链引入巯基，得到巯基化高分子衍生物；

(3)将带羧基的巯基化试剂、带氨基的抗癌药物和缩合剂依次溶于水或稀盐酸中，进行酰胺化反应得到巯基修饰的药物；

(4)将步骤(2)得到的巯基化高分子衍生物与步骤(3)得到的巯基修饰的药物反应得到由双硫键连接的高分子药物前体；

(5)将步骤(1)得到的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子溶液缓慢滴加到步骤(4)得到的高分子药物前体溶液中反应；

(6)利用磁体富集步骤(5)溶液中的磁性粒子，加入超纯水超声分散；

其中，步骤(2)所述天然高分子为海藻酸钠、透明质酸、羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的一种；

步骤(3)所述带羧基的巯基化试剂为巯基乙酸、巯基丙酸、巯基丁酸、半胱氨酸中的一种，所述带氨基的抗癌药物为盐酸阿霉素、甲氨蝶呤、丝裂霉素、羟基脲、博来霉素中的一种，所述缩合剂为等摩尔的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐和N-羟基琥珀酰亚胺混合物，其中抗癌药物中氨基与巯基化试剂中羧基的摩尔比为1:1-2，抗癌药物中氨基与缩合剂的摩尔比为1：5-10。

2.根据权利要求1所述的一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)反应条件为室温氮气保护，反应过程需搅拌10-14h。

3.根据权利要求1所述的一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)加入了双氧水，反应时间为2h-4h，反应产物在pH为5-5.5的盐酸溶液中透析四次，超纯水中透析一次。

4.根据权利要求3所述的一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)巯基化高分子衍生物和巯基修饰的药物中巯基的摩尔比为1:1，巯基化高分子衍生物中巯基与双氧水的摩尔比范围为1:5-10。

5.根据权利要求1所述的一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)超顺磁性四氧化三铁纳米粒子溶液和高分子药物前体溶液滴加前均调至相同pH，范围为4.5-5.5，滴加完后将体系的pH调整为7.4-7.8，搅拌10-14h。

6.根据权利要求5所述的一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)所述高分子药物前体与超顺磁性四氧化三铁纳米粒子的质量比0.5-2:1。