[发明专利]一种含溴叠氮化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种3-溴苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯的制备方法。

技术背景

化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯，结构式为：

本化合物3-溴苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3-溴苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种3-溴苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯的制备方法，以3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，合成路线如图1所示。合成步骤如下：

(1)3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原反应得到2，

(2)把2进行加氢反应，得到3，

(3)把3进行上Ms反应得到4，

(4)把4进行叠氮化反应得到5，

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自四氢铝锂中；所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯碳；所述的上Ms反应制备化合物4所用的试剂选自三乙胺；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的上Ms反应制备化合物4所用的溶剂选自二溴甲烷；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺。

在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是0℃至室温；所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的上Ms反应制备化合物4所用的温度是0℃至室温；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的温度是室温。

本发明涉及一种3-溴苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

附图说明

图1是化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯的合成路线图。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙-2-烯-1-醇的合成

把16g3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙烯酸加入到200ml四氢呋喃中，降温至0℃，分批缓慢加入6g四氢铝锂,室温搅拌过夜，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到7g3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙-2-烯-1-醇。

(2)3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙-1-醇的合成

把7g3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙-2-烯-1-醇加入到40ml甲醇中，加入0.5g10％钯碳，通入氢气，室温搅拌过夜，过滤，收集滤液，浓缩，得到5g3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙-1-醇。

(3)3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯的合成

把5g3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙-1-醇加入到50ml二溴甲烷中，加入3g三乙胺，冷却至0℃，加入2.9gMsCl，室温搅拌2小时，再加入水，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得3.4g3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯。

(4)1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯的合成

把3g3-(3-溴-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯加入到30mlN,N-二甲基甲酰胺中，加入4g叠氮化钠，室温搅拌6小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得2.5g1-(3-叠氮基丙基)-3-溴-4-乙氧基苯。