[发明专利]子母弹型抗肿瘤金纳米结合物杂合脂质体制备方法和应用

权利要求书

1.一种金纳米结合物杂合脂质体，其特征在于以脂质体为载体，其尺寸在120-250nm，金纳米结合物包载于脂质体双分子层内，其粒径小于50nm。

2.根据权利要求1所述的金纳米结合物杂合脂质体，其特征在于脂质体使用卵磷脂与胆固醇以薄膜分散法制备，卵磷脂∶胆固醇比例在2∶1-4∶1范围内，最佳比例为4∶1，空白脂质体尺寸在70-110nm范围内。

3.根据权利要求1所述的金纳米结合物杂合脂质体，其特征在于金纳米结合物以金纳米粒子为内核，巯基-聚乙二醇-化疗药物(HS-PEG-Drug)为治疗侧链，通过S-Au键与金纳米粒子内核结合组成金纳米结合物。

4.根据权利要求3所述的金纳米结合物，其特征在于金纳米粒子的制备采用柠檬酸钠为稳定剂的硼氢化钠还原法，制备的金纳米粒子尺寸在2～5nm范围内。

5.根据权利要求3所述的金纳米结合物，其特征在于治疗侧链通过聚乙二醇为连接臂，连接化疗药物和金纳米粒子，聚乙二醇一端通过含巯基的官能团(如巯基烷酸、巯基烷基醇、巯基烷胺、硫辛酸等)上的巯基与金纳米粒子表面形成S-Au键，另一端通过羧基或氨基与化疗药物的氨基或羧基形成酯键。

6.根据权利要求3所述的金纳米结合物，其特征在于连接臂聚乙二醇分子量小于等于1,000Da。

7.根据权利要求3所述的金纳米结合物，其特征在于其中的化疗药物可以是紫杉醇、蒽醌类化合物(可选自阿霉素，表阿霉素，柔红霉素，伊达比星)、藤黄酸、顺铂和5-氟尿嘧啶等。

8.根据权利要求1所述的金纳米结合物的制备方法，其特征在于金纳米粒子和药物巯基衍生物在水相、或有机相单相体系、或互溶的双相体系内，室温搅拌1～5小时后，经去离子水透析或减压溶剂蒸发获得结合物溶液或泥浆状物质。

9.根据权利要求1所述的金纳米结合物杂合脂质体，其药动学参数为缓控释制剂。

10.根据权利要求1所述的金纳米结合物杂合脂质体，其组织分布学数据在肿瘤中相较对照组药物商业化剂型和金纳米结合物的羧甲基纤维素钠混悬液有明显蓄积。

11.根据权利要求1所述的金纳米结合物杂合脂质体，其药效学数据中相较对照组药物商业化剂型和金纳米结合物的羧甲基纤维素钠混悬液，肿瘤体积显著降低，生活质量明显改善，给药后瘤重显著下降，生存期明显增长，在肿瘤H&E染色中，可看到有肿瘤细胞的死亡，显示出了良好的治疗效果。

12.根据权利要求1所述的金纳米结合物杂合脂质体，其特征在于还含有采用物理混合方式与药物脂质体相混合而制备的以及采用共包载方式制备的药物/金纳米结合物复合脂质体。