[发明专利]一种恩杂鲁胺固体分散体口服制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗前列腺癌药物恩杂鲁胺的固体分散体口服制剂。

背景技术

恩杂鲁胺为雄激素受体抑制剂，作用靶点不同于卡巴他赛和阿比特龙，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用，体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺，其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性该药推荐的成人剂量为每日160mg，服药后迅速吸收，血浆浓度在0.5～3h内达到最高水平，平均末端半衰期为5.8d，主要代谢酶为CYP2C8和CYP3A4。该药应避免与强CYP2C8抑制剂(如吉非贝齐，gemfibrozil)联合使用，如需要共同给药，应减少恩杂鲁胺剂量至80mg，每天1次。

恩杂鲁胺由安斯泰来(Astellas)公司开发，于2012年经美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌(castration-resistant prostate cancer)，商品名为Xtandi，该药为口服软胶囊制剂。其相对分子质量为464.4，CAS登记号为915087-33-1，结构如下式所示。

恩杂鲁胺是一种低溶解低渗透的药物，属于BCSⅣ类，安斯泰来公司开发的恩杂鲁胺软胶囊为保证生物利用度，采用将恩杂鲁胺溶于一种高分子材料辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中。但是按此方法生产的制剂溶出度不高，其生物利用度也低，进入人体后均容易析出结晶。且恩杂鲁胺和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的稳定性均较差，原研制剂采用了加入BHT和BHA的复合抗氧剂以提高其稳定性，但这两种抗氧剂在临床上安全性较差，且软胶囊制备工艺复杂，成本较高。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的缺陷，提供一种恩杂鲁胺的固体分散体口服固体制剂，该口服制剂中的恩杂鲁胺不仅具有很高的溶出度和生物利用度，而且具有很好的稳定性。

本发明的技术方案是：

一种恩杂鲁胺固体分散体口服制剂，含有有效剂量的恩杂鲁胺，还含有用于分散恩杂鲁胺的水溶性聚合物载体，所述恩杂鲁胺与水溶性聚合物载体的质量比为1∶0.5～3。

优选地，所述水溶性聚合物载体为非离子型纤维素醚、聚维酮、聚乙二醇、泊洛沙姆中的一种或多种。其中，所述非离子型纤维素醚指的是乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。

进一步优选地，所述水溶性聚合物载体为聚维酮，所述恩杂鲁胺与聚维酮的质量比为1∶1.2～1.6。

优选地，所述固体分散体口服制剂还含有药学上可接受的赋型剂，如填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。

优选地，所述口服制剂为片剂或胶囊剂。

一种恩杂鲁胺固体分散体口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：

1)将水溶性聚合物载体溶解于水或乙醇水溶液中，得到质量浓度为15～30％的水溶性聚合物载体溶液；

2)将恩杂鲁胺分散于水溶性聚合物载体溶液中，使恩杂鲁胺与水溶性聚合物载体的质量比为1∶0.5～3，搅拌、均质后进行喷雾干燥，得到恩杂鲁胺固体分散体；

3)向恩杂鲁胺固体分散体中加入药学上可接受的赋型剂，制成片剂或胶囊剂。

优选地，所述水溶性聚合物载体为聚维酮，所述恩杂鲁胺与聚维酮的质量比为1∶1.2～1.6。

优选地，所述喷雾干燥的工艺条件是：进风温度为130-160℃，出风温度为50-70℃，进料速度为10-20mL/min，喷雾气压为0.1-0.5MPa。

本发明的有益效果是：

1)有效地提高了制剂中恩杂鲁胺的溶解度和溶出度，从而提高了恩杂鲁胺的生物利用度，与现有制剂相比疗效更好。

2)本发明提供的固体制剂，恩杂鲁胺不易被氧化、降解，从而提高了制剂的质量稳定性和安全性。

3)本发明制备工艺简单，生产成本低廉。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细地说明，但不应理解为是对本发明保护范围进行的限制。

实施例1

1)分别取乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮K30、聚乙二醇6000、泊洛沙姆各60g，溶解于质量浓度为60％的乙醇水溶液中，得到浓度为20％的水溶性聚合物载体溶液；