[发明专利]生产植物源药剂的方法

说明书

本申请是申请号200910149521.2、申请日2009年6月25日、发明名称“生产植物源药剂的方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种生产植物源药剂(plant-basedmedicament)的方法，以及由该方法生产的药剂及其应用，该植物源药剂包含醇提取物形式的屈曲花(Iberisamara)、胡椒薄荷(Menthaepiperitaefolium)、母菊(Matricariaeflos)、葛缕子(Carvifructus)、香蜂花(Mellissaefolium)、当归(Angelicaeradix)、甘草(Liquiritiaeradix)、水飞蓟果实(Carduimariaefructus)、以及白屈菜(Chelidoniiherba)。

背景技术

Iberogast是一种植物源药剂(草药组合制剂，植物药物产品)，其用于治疗功能性消化不良，以及用于胃肠道多靶点治疗中。它既具有对松弛的平滑肌肉组织的增加肌肉强直的作用，又具有对平滑肌肉组织的阵发性状态的解痉作用。这种植物药物产品的活性药物成分为新鲜植物和草药(干燥的植物或者植物部位)的乙醇液体提取物制品。Iberogast包含屈曲花(苦屈曲花)、胡椒薄荷(胡椒薄荷的叶)、母菊(母菊的花)、葛缕子(葛缕子的果实)、香蜂花(香蜂花的叶)、当归(当归的根)、甘草(甘草的根)、水飞蓟(水飞蓟的果实)、以及白屈菜(白屈菜)的提取物。

欧洲专利EP0550703B1已经描述了具有有限数量的6种提取物的植物源药剂。

Iberogast本身包含9种提取物，是已被确认多年的一种药剂。提取物的药物质量对草药制剂的有效性和无害化具有决定性的影响。除了遵循药典中的初始药物(initialdrug)的说明书以外，生产工艺(验证)的再现性也是如同德国和欧洲的植物药物产品般高标准的基本先决条件。基于还应用于与各欧洲章程有关的草药制剂的新指南，目前存在着与对于各药剂所公布的关于含量的信息相一致的责任。对该信息的偏离仅可以是决定有效性的成分(主导物质(leadsubstance)、活性标记物或者分析标记物质)的所公布含量的±5％。

已证实，在终药剂Iberogast中获得一恒定有效物质含量以及获得一致且可再现的质量是成问题的。关于药物开发的相应研究显示在当归根提取物中有沉淀/结晶形成，这导致生产批次中的不均匀性，从而导致蛇床子素(osthol)含量(主导物质)的不受欢迎的波动。一方面，在澄清的过滤溶液中，首次分析后的最初几周中蛇床子素含量的回收率增加，另一方面，符合沉淀形成而在生产批次中的总含量减少。

发明内容

因此，本发明的目的是在一较长时期内使得可能在终药剂中具有一恒定的有效物质含量以及在最终包装中具有一始终如一的、可再现的质量。

按照根据权利要求1的植物源药剂的生产方法，该问题得到解决。换而言之，该问题通过生产植物源药剂的方法而得到解决，该植物源药剂包含醇提取物形式的屈曲花、胡椒薄荷、母菊、葛缕子、香蜂花、当归、甘草、水飞蓟果实、以及白屈菜，其中，在第一步骤a)中，将当归提取物和甘草提取物按照1：6到3：1的体积比混合在一起，然后在至少一个另一步骤中，添加步骤a)的混合物而与另外成分的提取物或者包含它们的混合物合在一起，所述包含它们的混合物被单独生产，并且如果适用可再次包含甘草。

在所提出问题的背景下，人们研究或特别开发了一系列加工方法以及分析方法。特别是，具有醚油的药物的挥发性成分以及当归根的提取物中沉淀/结晶的形成导致非可再现的质量波动。令人惊讶地，仅仅利用按照权利要求1的生产方法就显现为有效。此处的决定性因素是单个药物提取物的添加顺序。根据本发明的用于生产植物源药剂的方法的一个较佳变型具有以下特征：在步骤b)中，生产包含母菊、屈曲花以及葛缕子的提取物的混合物，将步骤a)的混合物添加入该混合物中；和在步骤c)中，添加水飞蓟果实、胡椒薄荷、香蜂花以及白屈菜的提取物。步骤a)为如上限定，即，将当归提取物和甘草提取物按照1：6到3：1的体积比混合在一起。

可以推测，甘草提取物的皂苷类使当归提取物中的蛇床子素稳定，并且它们随后使主要含油的药物(母菊、屈曲花以及葛缕子)中的醚油乳化。此外，可以推测，诸如水飞蓟的粘质药物防止沉淀(水飞蓟、薄荷、香蜂花)。该混合顺序(添加顺序)防止形成草药提取物的成分(次级植物物质)的结晶。该结晶的形成影响批次均匀性。因此，根据本发明的添加顺序确保产品的可再现生产。