[发明专利]八宝丹在制备治疗原发性硬化性胆管炎药物中的应用

说明书

本发明公开了八宝丹及其制剂的新的应用，尤其在制备治疗原发性硬化性胆管炎药物中的应用。本发明将八宝丹及其制剂的功效用于更广泛的领域，为治疗原发性硬化性胆管炎开辟了一种新的中药治疗方法。

技术领域

本发明涉及八宝丹的新用途，尤其是八宝丹及其制剂在制备治疗原发性硬化性胆管炎药物中的应用。

背景技术

八宝丹的主要成分为牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠、三七、麝香等，现有应用于湿热蕴结所致发热，黄疸，小便黄赤，恶心呕吐，纳呆，胁痛腹胀，舌苔黄腻或厚腻干白，或湿热下注所致尿道灼热刺痛、小腹胀痛，以及传染性病毒性肝炎、急性胆囊炎、急性泌尿系感染等见有上述证候者。

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，以胆管的进行性炎症、纤维化和多发性狭窄为主要病理特征。PSC的发病机制尚未阐明，可能与自身免疫功能紊乱、基因易感性以及胆管上皮细胞功能紊乱有关。目前药物治疗效果不理想,现有的几种常见的治疗用药物如下：

⑴ UDCA（熊去氧胆酸）：UDCA是一种有效的治疗PBC的药物，因此推荐为PSC治疗的候选药物。90年代初期一项小的试验性研究显示，在PSC患者中使用10～15 mg/（kg·d）剂量的UDCA治疗，生化学及部分病例的组织学得到改善。另一项更重要的研究是1997年由Lindor报道的105名患者参与的双盲-安慰剂对照性研究，使用UDCA的剂量为13～15 mg/kg，共持续了2年。结果显示肝脏血清试验项目得到改善，但是症状无明显改变，更重要的是，按照疾病分级评估，肝脏组织学方面没有改善。

斯堪的纳维亚的一项研究入组患者数达到219人，治疗周期达5年，使用的药物剂量为17～23 mg/（kg·d），结果显示UDCA治疗组的生存率较安慰剂提高，但较对照组比较，统计学上无显著性差异。与其他研究相比，生化应答相对差，提示可能与部分研究人群的依从性较差相关。

最近，一个多中心150名患者中进行的使用大剂量UDCA 28～30 mg/（kg·d）历时5年的研究失败，因为在整个治疗组中虽然生化特征得以改善，但同时增加了UDCA治疗组在一些进展性疾病中到达初级终点的危险性，这包括肝移植和静脉曲张的进展。这样，UDCA降低PSC相关的肝脏疾病进展的作用仍然不清楚，高剂量的UDCA可能对晚期疾病有害。

⑵ 免疫抑制剂和其他制剂：糖皮质激素和其他免疫抑制剂没有显示出对疾病的活动性或PSC的结局起到改善作用。小的随机、安慰剂对照或试验性研究曾经对免疫抑制剂的作用作了研究，这些药物包括强的松、布地柰德、硫唑嘌呤、环孢素A、氨甲喋呤、他克莫司、己酮可可碱、秋水仙碱及青霉胺等。没有证据表明这些药物有效，所以不推荐用来治疗经典的PSC。

综上，已获得的资料显示UDCA（15～20 mg/d）改善血清学检验指标及预后替代指标，但是对生存率受益并未证明，有限的资料并没有作出特殊推荐UDCA作为PSC一般治疗药物的许可。糖皮质激素和其他免疫抑制剂不建议在成人PSC治疗中应用。

发明内容

本发明的目的在于提供八宝丹的新用途，即八宝丹在制备治疗原发性硬化性胆管炎药物中的应用，为原发性硬化性胆管炎提供新的治疗药物。

本发明公开了八宝丹在制备治疗原发性硬化性胆管炎药物中的应用。

其中，所述八宝丹选择性加入常规辅料，按常规工艺制成临床上可接受的制剂，所述的制剂包括锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂。

其中，所述八宝丹日服用量为1.0～3.0g。

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汗淤积性自身免疫性肝病，其特征为肝内外胆管炎症和纤维化，进而导致多灶性胆管狭窄。PSC临床表现变异性大，发病缓慢隐匿。早期无明显症状，早期诊断存在困难。PSC患者就诊时主要表现为反复发作性黄疸、乏力、纳差、皮肤瘙痒、肝区疼痛、消瘦、疲劳、肝大、腹胀或伴有畏寒、发热等。