[发明专利]抗菌噬菌体、噬菌体肽及其使用方法

说明书

本发明涉及用于治疗和控制细菌感染的噬菌体治疗的领域。具体地，本发明涉及新的噬菌体F1245/05,F168/08,F170/08,F770/05,F197/08,F86/06,F87s/06和F91a/06，它们的分离的多肽，包含一种或多种所述新的噬菌体和/或分离的多肽的组合物，以及用于治疗和预防细菌感染的方法，所述方法是单独的或与其它抗菌治疗(例如抗生素或其它噬菌体治疗)相组合。

本申请是申请日为2010年2月5日、申请号为201080011689.8、发明名称为“抗菌噬菌体、噬菌体肽及其使用方法”的发明专利申请的分案申请。

1.相关申请

本国际申请要求申请日为2009年2月6日、名称为Antibacterial Phage andUses Thereof的美国临时申请系列号61/150,585以及申请日为2009年6月18日、名称为Antibacterial Phage,Phage Peptides and Methods of Use Thereof的美国临时申请系列号61/218,345的优先权。在允许的情况下，这些临时申请的主题和内容包括序列表通过引用方式全文并入本文。

2.技术领域

本申请涉及用于治疗和控制细菌感染的噬菌体治疗的领域。具体地，本发明涉及新的噬菌体F1245/05,F168/08,F170/08,F770/05,F197/08,F86/06,F87s/06和F91a/06，它们的分离的多肽，包含一种或多种所述新的噬菌体和/或分离的多肽的组合物，以及用于治疗和预防由下列引起的细菌感染的方法：鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(E.faecium)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)和/或金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，所述方法是单独的或与其它抗菌治疗(例如抗生素或其它噬菌体治疗)相组合。

3.背景技术

噬菌体(噬菌体(Phage))是特异性感染并裂解细菌的病毒。噬菌体治疗是由Felixd’Herelle在二十世纪二十年代提出的使用完整的噬菌体病毒来治疗细菌感染性疾病的方法。最初，对噬菌体治疗进行了广 泛的探究，并进行了大量的研究来评估噬菌体治疗对于治疗人类和动物中的细菌感染的潜在可能。早期的成功推动了多种商业上的噬菌体制备物的开发。例如，在1940年，Eli Lilly Company生产了7种用于人类的噬菌体产品，包括用于治疗由葡萄球菌属(Staphylococcus sp.)、大肠杆菌(E.coli)和其它致病细菌引起的不同疾病的噬菌体制备物。这些制备物被用于治疗引起脓肿、脓性创伤、阴道炎、急性慢性上呼吸道感染和乳突状感染的感染。

然而，随着二十世纪四十年代抗生素的发展，西方世界中对于基于噬菌体的治疗的兴趣下降了。导致这种下降的最重要的因素之一是缺乏标准化的测试程序和生产方法。由于未能建立用来测试噬菌体治疗的工业广泛标准，所以干扰了研究结果的文件记录，导致感觉缺乏功效以及关于噬菌体治疗的价值的可靠性的问题。此外，关于生产噬菌体样品/样本的问题使最初的研究和探究复杂化。最初，在尝试增加噬菌体治疗剂的存活性中，使用了各种稳定剂和防腐剂。但是，由于对噬菌体和各种稳定剂的生物学知之甚少，故在尝试延长噬菌体制备物的存活性时添加的很多成分被证明是对人类有毒的，或者是对长期保存具有不利影响。与噬菌体生产相关的另一个问题是这些病毒的商业制备物的纯度等级。那时候，噬菌体治疗制备物一般由经目标噬菌体处理的宿主细菌的粗裂解物组成。因此，很多制备物含有现在被认为是不希望的细菌成分的物质，例如内毒素。因此，所述制备物经常伴有副作用，尤其是在通过静脉内方式接受这些制备物的患者中。然而，在东欧和前苏联，对抗生素的获得是有限的，在那里，噬菌体治疗的开发和使用与抗生素持续并行，或取代抗生素。