[发明专利]一种治疗心脑血管系统疾病的药物依折麦布组合物胶囊

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗心脑血管系统疾病的药物依折麦布组合物胶囊。

背景技术

依折麦布是白色晶体粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中几乎不溶，依折麦布熔点约163℃，在室温下稳定。依折麦布临床主要用于原发性高胆固醇血症，本品作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂如他汀类联合应用于治疗高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)，或者作为其他降脂治疗的辅助疗法(如LDL-C血浆分离置换法)，亦可以在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

依折麦布不溶于水，当经口服使用依折麦布的固体剂型时，该药物必须溶于胃液中，才能被吸收发挥疗效。压制的固体口服剂型，如片剂等常见的制剂常常因为其溶解速率限制了它的生物利用度，从而影响了药物的疗效。减小粒度为本领域常用的增加溶解度的方法之一，事实上减小粒度改进溶解性的方法已经被用于依折麦布。

CN103655481A提供了一种依折麦布的口服制剂制备方法。采用球磨固体分散技术，将依折麦布与药学上可接受的辅料制备成固体口服制剂，提高了制剂的溶出度。但是将药物与球磨材料研磨，球磨材料可能会被带入到药物球磨细粉中，患者用药时带来安全担忧。这也是球磨技术公认的一个潜在隐患，同时本发明的片剂溶出度还可进一步提高，有关物质含量也有待进一步降低。

CN103655453A涉及一种依折麦布药物组合物的制备方法。包括以下步骤：1）将依折麦布混悬于适当的溶剂中，制备成均一的依折麦布微米级混悬溶液；2）将混悬溶液采用喷雾的方式加入到药物组合物的稀释剂中，并干燥制备成依折麦布药物组合物的颗粒和粉末；3）将颗粒和粉末制备成依折麦布药用最小剂量单位首先将药物制备成微米级混悬溶液，采用一步制粒的方式进行制粒，将药物加入到稀释剂中，最后制备成最小药用剂量单位。15min中溶出仅95%，仍未完全溶出。

CN102292072A公开了用药物微粒包衣载体的方法。包衣载体可以在单步方法中获得，此方法需要从包含API的溶液微滴中蒸发溶剂来获得干微粒，然后将其包衣在载体上。但需要特殊的生产设备，产业化较为困难，并且不能快速完全的溶出。  

美国专利US2010234342A1中公开了将依折麦布与水溶性辅料共研磨以达到d(0.5)小于2μm、d(0.9)小于4.5μm，而美国专利US2007/0275075A1中公开的共研磨制得的d(0.5)小于5μm、d(0.9)小于20μm；难溶性药物的微粉化具有溶解度提高、溶出速率加快等很多优点。但是，直接微粉化药物具有一个共同的缺点：微粉化物非常容易团聚，常常使其不能充分显示微粉化的优越性。固体分散体技术可提高依折麦布的溶出速度和生物利用度，但该制备方法却不令人十分满意，因为固体分散体久置易老化，并且需要采用大量的载体和一些其它药用辅料，导致制剂的体积过大，不易为患者所接受。

CN103877051A申请名字为一种依折麦布片的制备方法，它采用超临界二氧化碳流体对依折麦布片进行初步加工，后直接加入辅料进行压片处理，得到的片剂15min就能完全溶出，但是申请人在实施该方法过程中发现该方法虽然能使粒径分布均匀，但是微粒团聚现象也比较明显，物料分散性较差，制备过程中也容易堵塞喷嘴，非常不适合大规模工业应用，且本发明制得的片剂有关物质含量高，长期试验杂质含量增加明显，大大增加了用药安全性。

鉴于此，本发明人从依折麦布固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了一种依折麦布新晶体化合物，经过试验惊喜地发现，本发明提供的依折麦布化合物流动性好，制成的胶囊溶出度高，杂质含量低，稳定性好。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管系统疾病的药物依折麦布组合物胶囊。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

一种治疗心脑血管系统疾病的药物依折麦布组合物胶囊，其特征在于，所述的组合物胶囊由依折麦布、交联羧甲基纤维素钠、乳糖F100、硫酸钙、微晶纤维素102、硬脂醇磺酸钠、硬脂酸镁组成；所述的依折麦布为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

优选地，所述的组合物胶囊由8-12重量份的依折麦布、20-24重量份的交联羧甲基纤维素钠、52-53重量份的乳糖F100、8-12重量份的硫酸钙、60-66重量份的微晶纤维素102、12-16重量份的硬脂醇磺酸钠、0.4-0.6重量份的硬脂酸镁组成。