[发明专利]一种超分子药物及其制备方法、药物组合物和制剂

权利要求书

1.一种超分子药物，其特征在于，以丙三醇桥联-α，γ-双环糊精为主体分子，以灯盏花乙素为客体分子，客体分子灯盏花乙素的黄酮部分，以非共价键分子识别连接方式镶嵌进入主体分子一侧的α环糊精空腔内；客体分子灯盏花乙素的糖基部分，以非共价键分子识别连接方式镶嵌进入主体分子另一侧的γ环糊精空腔内；客体分子灯盏花乙素的糖上羧酸基与主体分子桥架上的醇羟基通过化学反应缩合成酯；

主体分子丙三醇桥联-α，γ-双环糊精具有如下列式I所示的结构：

其中，代表α-环糊精残基，代表γ-环糊精残基。

2.权利要求1所述超分子药物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1：称取丙三醇、α-环糊精、γ-环糊精制备获得丙三醇桥联-α，γ-双环糊精；

步骤2：称取灯盏花乙素、丙三醇桥联-α，γ-双环糊精和N,N-二甲基甲酰胺，搅拌反应并滴加磷酸氢二钠调节反应液pH至9～10，控制温度5-10℃继续搅拌反应2h；

然后滴加15％盐酸溶液调节pH2～4，然后控制温度70～80℃继续反应至TLC检测反应完全为止；反应体系降至室温后，倒入其8～10倍体积量的乙酸乙酯中搅拌，析出固体，过滤，固体干燥后获得所述灯盏花乙素超分子药物。

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤1为：

步骤1.1：按摩尔比:1.0：1.0：3.0～5.0：0.1～0.3的比例称取丙三醇、α-环糊精、二甲基亚砜(DMSO)和焦磷酸，置于反应容器中，冰浴控制温度-10～0℃搅拌反应8h，至TLC检测反应完全为止；

步骤1.2：步骤1.1反应完全后，反应液逐步缓慢升温至45℃，边搅拌边缓慢投加与丙三醇等摩尔比例的γ-环糊精，加毕，控制反应温度于40～60℃继续搅拌反应4～5h，至TLC检测反应完全；

步骤1.3：将步骤1.2的反应液降至室温，倒入其5～6倍体积量的快速搅拌的乙酸乙酯中，析出固体，过滤，干燥固体获得丙三醇桥联-α，γ-双环糊精。

4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤2为

按摩尔比为1.0:1.0：6.0～8.0的比例称取灯盏花乙素、丙三醇桥联-α，γ-双环糊精和N,N-二甲基甲酰胺，置于反应容器中，冰浴控制温度在-5℃以下，搅拌下滴加40％的磷酸氢二钠调节反应液pH值至9～10，控制温度5-10℃继续搅拌反应2h；

然后滴加15％盐酸溶液调节pH值为2～4，然后控制温度70～80℃继续反应4～5h,至TLC检测反应完全为止；

反应完全后，反应体系降至室温并倒入其8～10倍体积量的快速搅拌的乙酸乙酯中，析出固体，过滤，固体干燥获得本发明所述灯盏花乙素超分子药物。

5.权利要求1所述超分子药物在制备灯盏花乙素临床制剂中的应用。

6.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述超分子药物和药学上可接受辅料或载体。

7.一种灯盏花乙素临床制剂，其特征在于，包含权利要求6所述药物组合物。

8.根据权利要求7所述临床制剂，其特征在于，所述临床制剂为口服制剂或注射制剂。

9.根据权利要求8所述临床制剂，其特征在于，所述口服制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂或膏剂。

10.根据权利要求8所述临床制剂，其特征在于，所述注射制剂为粉针剂或注射液。