[发明专利]一种兰索拉唑冻干乳剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种兰索拉唑冻干乳剂及其制备方法，包括如下质量比的原材料：兰索拉唑﹕冻干支持剂﹕等涨剂﹕水相表面活性剂﹕油相表面活性剂﹕注射用油=1﹕（1—4）﹕（10—20）﹕（0.1—2）﹕（0.1—2）﹕（3—10）。本发明所述的一种兰索拉唑冻干乳剂及其制备方法，其产品复溶速度快，可以与任意比例的注射用水、Nacl溶液、葡萄糖溶液或其他水溶液混合，而不出现沉淀或吸晶现象，澄清度好；制剂稳定，在任何贮藏条件下均能保证产品的稳定性；产品碱性较同产品低，血管刺激小，提高机体耐受性。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说是涉及一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法。

背景技术

兰索拉唑

化学名：2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。

结构式：

兰索拉唑属于质子泵抑制剂。它在体内通过作用于胃壁(泌酸)细胞的酸泵而减少胃酸的分泌。用于口服疗法不适用的伴有出血的胃溃疡、十二指肠溃疡、急性应激性溃疡及急性胃粘膜病变^[1]、佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)等，对胃溃疡和十二指肠溃疡等胃病有独到的疗效。因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。兰索拉唑作为其中的明星品种也受到青睐，对其开发具有重要的经济和社会意义。

兰索拉唑(Lansoprazole)系继奥美拉唑(Omeprazo1e)之后由武田公司开发的世界上的第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初本品由武田制药厂和Houde公司(属Roussel Uclaf公司)在法国正式投放市场。注射用兰索拉唑最初由TAP公司开发，于2004年5月27日，获得FDA批准。

由于兰索拉唑在水中几乎不溶，因此开发该药的水溶性制剂具有一定难度。目前在临床上主要有胶囊剂和注射用制剂等多种剂型。其中注射用兰索拉唑冻干剂由于起效快、生物利用度高、便于临床术后运用等优点，深受临床欢迎。但由于兰索拉唑水中的溶解度较低、给药液配制的澄清度及制剂的复溶构成挑战，兰索拉唑在碱性条件下稳定，使药液的pH较高，对血管刺激较大。目前主要将葡甲胺用作助溶剂，促进兰索拉唑溶解，加入氢氧化钠调药液至pH至10以上，保证产品稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种兰索拉唑冻干乳剂及其制备方法，其产品复溶速度快，可以与任意比例的注射用水、Nacl溶液、葡萄糖溶液或其他水溶液混合，而不出现沉淀或吸晶现象，澄清度好；制剂稳定，在任何贮藏条件下均能保证产品的稳定性；产品碱性较同产品低，血管刺激小，提高机体耐受性。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是：

一种兰索拉唑冻干乳剂，包括如下质量比的原材料：兰索拉唑﹕冻干支持剂﹕等涨剂﹕水相表面活性剂﹕油相表面活性剂﹕注射用油＝1﹕(1—4)﹕(10—20)﹕(0.1—2)﹕(0.1—2)﹕(3—10)。

所述冻干支持剂包括甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、左旋糖苷中的一种或一种以上的混合物。

所述等涨剂为甘油。

所述水相表面活性剂为油酸钠或泊洛沙姆。

所述油相表面活性剂包括卵磷脂、大豆磷脂、蛋黄磷脂中的一种或一种以上的混合物。

所述注射用油包括大豆油、橄榄油、蓖麻油、鱼油中的一种或一种以上的混合物。

还包括pH调节剂。

所述pH调节剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、硫代硫酸钠、硫代硫酸钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾中的一种或一种以上的混合物。