[发明专利]多晶型物形式ST-246 和制备方法

权利要求书

1.4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺的多晶型物形式II，其显示了具有在根据图2的反射角2θ处的特征峰的X-射线粉末衍射图谱。

2.根据权利要求1所述的分离的多晶型物，其中至少70％不含有其它形式。

3.根据权利要求1所述的分离的多晶型物，其中至少80％不含有其它形式。

4.根据权利要求1所述的分离的多晶型物，其中至少90％不含有其它形式。

5.根据权利要求1所述的分离的多晶型物，其中至少95％不含有其它形式。

6.根据权利要求1所述的分离的多晶型物，其中至少99％不含有其它形式。

7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的多晶型物，且另外包含一种或多种选自下述的药学上可接受的成分：载体、赋形剂、稀释剂、添加剂、填充剂、润滑剂和粘合剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述组合物配制用于口服给药。

9.权利要求1所述的多晶型物在制备用于在有此需要的患者中治疗正痘病毒感染的药物中的用途。

10.权利要求1所述的多晶型物在制备用于在有此需要的患者中治疗种痘后湿疹的药物中的用途。

11.一种生产4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺的晶体多晶型物形式II的方法，所述方法包括下述步骤：

a)将4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺溶解在至少一种溶剂中，以制备溶液；

b)将所述溶液冷却至至少室温，造成所述4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺多晶型物形式II优先结晶；和

c)任选地干燥形成的4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺的晶体，

其中所述溶剂选自：乙酸乙酯、氯仿、1-丙醇、异丙醇、乙醇、丙酮、乙腈、甲苯、乙酸异丙酯和二甲基甲酰胺或其中4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺溶解在乙醇和水中。

12.根据权利要求11所述的方法，所述方法另外包括：在步骤(b)的过程中，加入多晶型物形式II4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺的晶种。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶剂不含有水。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶剂选自：乙酸乙酯和氯仿。

15.根据权利要求11所述的方法，其中4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺溶解在乙醇和水中，其中乙醇:水的体积比是1:1。

16.一种用于口服给药的剂量单元形式，其包含根据权利要求8所述的药物组合物，其中4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺具有最大300微米的D90％粒度直径。

17.一种用于口服给药的剂量单元形式，其包含根据权利要求8所述的药物组合物，其中4-三氟甲基-N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1H)-基)-苯甲酰胺具有5微米的D90％粒度直径。