[发明专利]同时具有苯甲酸酯和苯基氨基甲酸酯取代基直链淀粉衍生物的合成及应用方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种直链淀粉衍生物的合成方法，本发明也涉及一种直链淀粉衍生物的应用方法。具体地说是一种同时具有苯甲酸酯和苯基氨基甲酸酯取代基直链淀粉衍生物的合成方法及其用于手性固定相的方法。

背景技术

近年来，随着手性分离和分析领域的迅速发展，人们对于手性固定相材料的手性识别效率和拆分适用范围提出更高的要求，设计和开发新型具有广谱高效手性识别能力的手性固定相已成为生物医药等领域的研究热点之一。多糖类(包括直链淀粉和纤维素)衍生物是目前最受欢迎且寿星拆分性能最好的手性固定相材料。传统直链淀粉类衍生物通常在糖单元2-﹑3-位和6-位上引入结构相同的取代基，而对于在糖单元三个位置上分别引入不同结构取代基的研究相对较少，这在很大程度上限制了直链淀粉类衍生物的发展及其手性识别机理的诠释。对于直链淀粉类衍生物而言，已有报道表明可通过6-位保护法实现2-、3-位与6-位之间的选择性取代(Bull Chem Soc Jpn,1993,66,2225)。除此之外，近年来申请人已成功实现在直链淀粉糖单元2-位与3-、6-位之间的选择性取代，以及2-、3-、6-位三个位置之间同时选择性引入三种不同基团(J Chromatogr A,2010,1217,1041)。研究表明，三个位置所引入的取代基对于直链淀粉类衍生物的手性识别性能均具有较大影响。与此同时，这样的尝试不仅使得多糖类衍生物的类型与结构组合更趋多样化，且可开发手性识别性能更高的新型手性固定相，并能进一步对多糖类衍生物的手性识别机理进行深入探索。直至目前，对于在直链淀粉糖单元2-、6-位与3-位之间实现选择性取代的合成方法还未被报道。而探索在多糖的不同位置引入不同性能与结构取代基的方法对于拓展多糖类衍生物的合成方法及其手性识别机理的深入研究具有重要意义，对于生命及生物医药领域具有较大的理论与实际价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料来源广泛、价廉易得，工艺简单、成熟、易于控制，产率高的同时具有苯甲酸酯和苯基氨基甲酸酯取代基直链淀粉衍生物的合成方法。本发明的目的还在于提供同时具有苯甲酸酯和苯基氨基甲酸酯取代基直链淀粉衍生物的应用方法。

本发明的同时具有苯甲酸酯和苯基氨基甲酸酯取代基直链淀粉衍生物的合成方法为：

(1)先在直链淀粉的糖单元2-、6-位上同时引入二甲基叔己基硅酯作为保护基团；

(2)然后在直链淀粉的糖单元3-位上引入一种苯基氨基甲酸酯基团；

(3)随后在碱性溶液中脱掉保护基团还原2-、6-位羟基；

(4)最后在2-、6-位上同时引入一种苯甲酸酯基团。

本发明的同时具有苯甲酸酯和苯基氨基甲酸酯取代基直链淀粉衍生物的合成方法还可以包括：

1、在直链淀粉的糖单元2-、6-位上同时引入二甲基叔己基硅酯的方法为：直链淀粉于105±5℃温度下真空干燥2-4h，升温至120±5℃，然后在无水N,N-二甲基乙酰胺中搅拌2-6h；冷却至100±5℃后加入直链淀粉质量1.5倍的氯化锂，继续搅拌2-6h，冷却至室温加入咪唑并搅拌均匀，再加入过量的二甲基叔己基氯化硅，重新升温至100±5℃，持续搅拌回流18-24h后停止反应；冷却至室温，加入缓冲液沉降过滤，用乙醇和水洗涤，40-60℃真空干燥至恒重得到中间产物A。

2、在直链淀粉的糖单元3-位上引入一种苯基氨基甲酸酯基团的方法为：将中间产物A于80±5℃温度下真空干燥2-4h，然后在无水吡啶中回流4-10h后加入过量的苯基异氰酸酯，在100±5℃下继续回流12-16h后停止反应，用甲醇充分洗涤并60±5℃真空干燥得到中间产物B。

3、在碱性溶液中脱掉保护基团还原2-、6-位羟基的方法为：将中间产物B溶解于含有四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液中进行水解，50±5℃下搅拌24h停止反应，用甲醇洗涤并60±5℃真空干燥得到中间产物C。

4、在2-、6-位上同时引入一种苯甲酸酯基团的方法为：上中间产物C溶解于无水吡啶中80±5℃回流2-6h，再加入过量的苯甲酰氯，80-100℃下继续回流10-12h，停止反应；加入甲醇，充分洗涤、过滤并在40-60℃下真空干燥得到同时具有苯甲酸酯和苯基氨基甲酸酯取代基直链淀粉衍生物。

5、所述苯甲酰氯为结构式为COCl-R²的苯甲酰氯，R²为苯基、3,5-二氯苯基或4-氯苯基。