[发明专利]催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法

说明书

技术领域

本发明涉及催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法，具体是通过有机催化2-萘酚的芳基化来不对称合成轴手性联芳基二酚。

背景技术

轴手性BINOL及其衍生物在不对称反应中得到了广泛的应用，它们还可以转变成相应的BINAP和磷酸，在各种各样的不对称反应中作为配体或者催化剂。因此，如何构建它们的骨架引起了有机化学家的重视。最近的研究表明，不对称的BINOL衍生物联芳基二酚也可以作为有效的手性配体或者催化剂。在具有生物活性的天然产物分子中，也广泛存在联芳基二酚这一骨架，比如万古霉素(Vancomycin)，棉酚(Gossypol)和Knipholone。

在目前已知的对应选择性合成轴手性联芳基二酚的方法中，有采用金属催化的不对称氧化交叉偶联反应，虽然氧化交叉偶联反应能够直接得到不对称的联芳基二酚，但是该方法只适用于某些具有特定取代基的化合物；另一种方法是动力学拆分，该方法的缺陷是收率低于50％，而且相关的研究和报道很少。

发明内容

本发明的目的是提供催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

催化不对称合成结构式为化合物的方法，在有机溶剂中，以手性磷酸为催化剂，式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应得到式Ⅲ化合物：

其中，R₁为烷氧基、酯基、卤素、烷基、羟基、芳基、醛基或酰胺；R₂为烷氧基、氰基、酯基、烷基、芳基、卤素或H。

进一步地，所述R₁为酯基；R₂选自以下取代基中的一种：

1)OMe，OEt，OPr，Oi-Pr，OBu，OBn；

2)H，Ph，CN，CO₂Me；

3)1～4个碳原子的烷基；

4)F，Cl，Br。

进一步地，所述R₁为COOR₃，R₃为Me，Et，Pr，i-Pr，Bu，Bn或取代的苄基；所述R₂为OMe，H，Ph，CN，CO₂Me或Br。

进一步地，所述手性磷酸选自具有以下结构式的化合物：

进一步地，所述手性磷酸为具有C1结构式的化合物。

进一步地，所述手性磷酸相对于式Ⅰ化合物的用量是1～10mol％。

进一步地，所述手性磷酸相对于式Ⅰ化合物的用量是5mol％。

进一步地，所述溶剂为甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或乙酸乙酯；最优选的溶剂是二氯甲烷。

进一步地，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应的温度是-78～25℃。

进一步地，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应的温度是-78℃。

进一步地，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比是1：1.1～1.5。

进一步地，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比是1：1.2。

进一步地，该合成方法具体为：在氮气保护下，将式Ⅱ化合物和手性磷酸溶于有机溶剂，所得溶液在-78℃搅拌，然后用有机溶剂将式Ⅰ化合物溶解后加入，在-78℃搅拌至反应完成(用TLC监测)，反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到产物(式Ⅲ化合物)。

进一步地，该合成方法具体为：在氮气保护下，在干燥的舒仑克管中将0.12mmol的式Ⅱ化合物和5mol％(相对于式Ⅰ化合物)的手性磷酸溶于1mL无水二氯甲烷，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将0.10mmol的式Ⅰ化合物溶解后加入，在-78℃搅拌至反应完成(用TLC监测)，反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到产物(式Ⅲ化合物)。

本发明的有益效果是：

本发明在温和的反应条件下，使用简单、容易制备的原料，以高产率合成得到轴手性联芳基二酚；本发明的合成方法具有很好的对映选择性，所得产物的对映体过量(ee)值很高；本发明的合成方法能耐受多种官能团，2-萘酚的取代基可以是吸电子取代基或者供电子取代基；本发明所用催化剂来源方便，没有重金属污染，有实现工业化的前景。

附图说明

图1是本发明化合物IV的ECD谱。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明：