[发明专利]一种高稳定性氯羟吡啶固体分散体

说明书

本发明提供了一种高稳定性氯羟吡啶固体分散体，由以下重量份数分组组成：64‑88份高分子载体、10‑30份氯羟吡啶、1‑3份表面活性剂和1‑3份抗氧化剂，所述高分子载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的至少一种，所述表面活性剂为吐温‑80或泊洛沙姆，所述抗氧化剂选自茶多酚、维生素E和没食子酸丙酯中的一种。本发明所述氯羟吡啶固体分散体具有溶出度高、溶解速率快的优点，提高了氯羟吡啶的生物利用度，同时增加了氯羟吡啶固体分散体的物理稳定性，提高了其抗老化性能，便于长期储存和运输。本发明所述的氯羟吡啶固体分散体制备方法简单，无需使用有机溶剂，具有环境友好、安全无毒的优点，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种防治鸡、兔球虫病的氯羟吡啶固体分散体及其制备方法。

背景技术

氯羟吡啶属吡啶类化合物，具有广泛地抗球虫作用，可用于禽、兔球虫病。其为白色或类白色粉末，无臭，在甲醇或乙醇中极微溶，在水、丙酮、乙醚、苯中不溶，在氢氧化钠中溶解。氯羟吡啶在国内是使用最广泛的抗球虫药之一，国际上使用也较多。氯羟吡啶对9种鸡艾美耳球虫的防治均有良好效果，特别对柔嫩艾美耳球虫的治疗作用最强。作用峰期主要在孢子发育阶段，能使子孢子在上皮细胞内停止发育长达60天。最近还发现对第2代裂殖生殖，配子生殖和孢子形成均有抑制作用。

目前国内外氯羟吡啶的处理方法只有简单预混法，即直接用氯羟吡啶原粉与载体混合制成预混剂，按规定剂量加入到饲料中混合后使用。从临床角度看，此方法制成的预混剂需要在混合过程中进行逐级预混，给药不方便，一旦在饲料中混合不均匀会容易导致畜禽摄入不均匀，从而使疗效降低或个别畜禽因摄入过多而产生毒副作用；而且氯羟吡啶原粉不溶于水，因此在体内溶解度低，不易被吸收利用，生物利用度低。

固体分散体是将难溶性药物高度分散在高分子载体中形成的分散体。利用水溶性高分子载体制备固体分散体能增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度，同时载体材料对药物具有包蔽作用，能够延缓或者阻止药物的水解和氧化，提高药物的化学稳定性，掩盖药物的不良气味或刺激性。但固体分散体在生产和储存过程中存在物理稳定性不高，久储易产生老化的问题，大大限制了固体分散体的实际应用。

发明内容

为了解决氯羟吡啶其他剂型使用过程中存在的问题，本发明提供了一种高稳定性氯羟吡啶固体分散体，具有稳定性好、溶出速度快、生物利用度高、容易在饲料中混合均匀，便于贮存和运输、使用安全等优点。

本发明解决技术问题所采用的技术方案如下：

一种高稳定性氯羟吡啶固体分散体，由以下重量份数分组组成：64-88份高分子载体、10-30份氯羟吡啶、1-3份表面活性剂和1-3份抗氧化剂，所述高分子载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的至少一种。

作为优选，所述表面活性剂为吐温-80或泊洛沙姆。

作为优选，所述抗氧化剂选自茶多酚、维生素E和没食子酸丙酯中的一种。

更优选，所述氯羟吡啶固体分散体由以下重量份数分组组成：76份高分子载体、20份氯羟吡啶、2份表面活性剂和2份抗氧化剂，所述高分子载体为聚乙二醇4000。