[发明专利]一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于抗菌药缓释制剂领域，具体讲是一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊及制备方法。

背景技术

乙酰螺旋霉素为螺旋霉素的乙酰化衍生物，属16元环大环内酯类。该品对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具有良好抗菌作用。对李斯特菌属、卡特莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、拟杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮内酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及衣原体属、支原体属、弓形体、隐孢子虫等亦具抑制作用。作用机制为乙酰螺旋霉素与敏感微生物的核糖体50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成而发挥抑菌作用。该药耐酸，口服吸收好，经胃肠道吸收后脱乙酰基转变为螺旋霉素而起抗菌作用。单剂口服0.2g后2h达血药峰浓度(Cmax)1mg/L。该品在体内分布广泛，在胆汁、尿液、脓液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中的浓度一般较血浓度高，该品不能透过血-脑脊液屏障。平均血消除半衰期(t1/2β)约为4～8h。适用于敏感葡萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致的轻、中度感染，如咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮肤软组织感染，亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形体病的选用药物。速释制剂口服一次0.2g，一日4-6次。

依从性也称顺从性、顺应性，指病人按医生规定进行治疗、与医嘱一致行为，习惯称病人“合作”，反之则称为非依从性。服药非依从性的最常见理由是遗忘，也许这种遗忘更适宜描述为病人否认疾病的存在，而频繁服药则是经常提醒疾病的存在。目前市面上没有减少乙酰螺旋霉素服药次数的相关剂型。

发明内容

为减少乙酰螺旋霉素的服药次数，本发明提供了一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊口服后在消化道内按程序释放药物，稳定而持久的保持人体内的有效血药浓度，减少病人每天的服药次数，提高了病人的依从性。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30～40份、微晶纤维素15～20份、淀粉5～10份、滑石粉2～5份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份、乙基纤维素3～5份、聚乙烯1～2份、琥珀酸酯0.2～0.5份、羟丙甲纤维素0.5～0.8份。

进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素35份、微晶纤维素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯吡咯烷酮2份、乙基纤维素4份、聚乙烯1.5份、琥珀酸酯0.4份、羟丙甲纤维素0.6份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素30份、微晶纤维素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯吡咯烷酮1.6份、乙基纤维素3份、聚乙烯1份、琥珀酸酯0.2份、羟丙甲纤维素0.5份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素40份、微晶纤维素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、乙基纤维素5份、聚乙烯2份、琥珀酸酯0.5份、羟丙甲纤维素0.8份。

一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：乙酰螺旋霉素38份、微晶纤维素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯吡咯烷酮1份、乙基纤维素5份、聚乙烯1.2份、琥珀酸酯0.3份、羟丙甲纤维素0.7份。

本发明还提供了一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种乙酰螺旋霉素缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中乙酰螺旋霉素粉碎过120目筛，药用辅料分别粉碎过80～120目筛；

2)乙酰螺旋霉素含药微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将质量浓度为65～70％的酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纤维素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，酒精的重量份数与乙酰螺旋霉素、药用辅料相同，通过挤出滚圆机法制备乙酰螺旋霉素含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为45～50℃；

3)乙酰螺旋霉素缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为70～80％的酒精将乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素溶解，酒精用量为乙基纤维素、聚乙烯、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；