[发明专利]一种将白藜芦醇和二甲双胍组合用于抗肿瘤药物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种将白藜芦醇和二甲双胍组合用于抗肿瘤药物。

背景技术

胰腺具有内分泌和外分泌两种功能，也就有内分泌和外分泌两种细胞。这两种细胞都会发生癌变，来源自内分泌细胞的癌叫内分泌癌，来自外分泌细胞的癌叫外分泌癌，二者恶性程度差异很大。内分泌癌约占4％，临床上比较少见，恶性程度不高，这类患者术后存活时间较长。而来自外分泌细胞的外分泌癌约占96％，而且临床上90-95％的外分泌癌是导管细胞来源的胰腺癌，也就是人们通常所说的胰腺癌，“导管胰腺癌”恶性程度极高。医学的发展使很多癌症已有了较好的治疗效果，遗憾的是，胰腺癌恰恰是人们尚未攻克的癌症之一，吉西他滨虽作为一线标准药物应用于胰腺癌的化学治疗中，但是由于原发和获得性耐药性的存在，只有一部分胰腺癌病人对吉西他滨敏感；因此胰腺癌的化学治疗效果欠佳，从预防、诊断、治疗到预后效果都不理想。随着我国生活水平的提高和饮食结构的改变，近年来胰腺癌的发病率呈现上升趋势并且有年轻化倾向；美国癌症协会2015年统计结果显示，胰腺癌在所有癌症中的发病率在女性中占到了第8位，然而男女致死率均上升到了第四位，五年生存率只有7％。因此寻找新的安全而有效的胰腺癌治疗药物已经成为肿瘤治疗领域研究的热点和难点，尤其是关于特异性靶向胰腺癌细胞生存相关的信号传导途径药物的研究，已成为目前胰腺癌研究的热点。

白藜芦醇(Resveratrol,RSV)是一种广泛存在于葡萄、虎杖、花生等多种植物中的多酚化合物,是一种天然的植物抗毒素,是防治肿瘤的绿色抗癌药物。体内外实验表明,白藜芦醇对大多数肿瘤的起始、增殖、发展这三个主要阶段均有抑制乃至逆转作用。其抗肿瘤机制可以通过抗氧化、阻滞细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制环氧化物酶和细胞色素酶P450的活性、干扰相关信号转导通路、抑制肿瘤血管生成等发挥作用。但与临床一线抗肿瘤药物相比，活性相对较低，其机制可能与可上调促癌基因VEGF-B的表达相关。

二甲双胍(Metformin,MET)是目前临床上治疗2型糖尿病的一线口服降糖药。近年来多项体外研究和动物实验发现二甲双胍对多种肿瘤具有一定程度的抑制作用，并可显著增强化疗药物的抗肿瘤作用。而相关的临床研究同样表明，服用二甲双胍的糖尿病患者罹患恶性肿瘤的风险以及肿瘤相关死亡率明显小于采用其他降糖药物或胰岛素治疗的糖尿病患者，从而显示其抗癌效果与降血糖效果无关。在患有糖尿病的乳腺癌或肺癌或胰腺癌患者中，接受化疗的同时服用二甲双胍可能与更好的预后密切相关，提示二甲双胍可能具有增强化疗方案临床疗效的作用。尽管已有体外细胞实验、动物实验以及临床证据的支持，二甲双胍抑制肿瘤的作用机制至今仍不清楚。预实验表明，二甲双胍可下调胰腺癌细胞中促癌基因VEGF-B的表达，同时结合二甲双胍可增强化疗药物临床疗效的实验及临床证据，我们认为二甲双胍能够增强白藜芦醇对胰腺癌的抗癌作用，而二甲双胍联合白藜芦醇极有可能成为胰腺肿瘤的有效治疗方案，这同样需要体内外实验的验证。我们分别在体外细胞模型和裸鼠皮下移植瘤模型中,对二甲双胍联合白藜芦醇对胰腺癌细胞的抑制作用进行了验证；并且我们通过体内外实验对二甲双胍联合白藜芦醇用以治疗胰腺癌的可能性及其作用机制进行了一定的探讨研究。

目前，将天然产物白藜芦醇与二甲双胍组合用于治疗肿瘤，还未见相关报道；并且白藜芦醇与二甲双胍的单药使用的临床副作用要远小于临床一线的抗肿瘤药物，具有深远的临床应用价值及意义。

发明内容

本发明的目的在于针对上述技术分析和存在问题，提供一种将白藜芦醇和二甲双胍组合用于抗肿瘤药物，该组合药物在应用于抗肿瘤治疗中活性更高、更有效。

本发明的技术方案：

一种将白藜芦醇和二甲双胍组合用于抗肿瘤药物，所述白藜芦醇为白藜芦醇及白藜芦醇类衍生物，二甲双胍为各种形式的二甲双胍或其药学上可接受的盐；细胞用药的白藜芦醇与二甲双胍的摩尔比为1：10-200；动物用药的白藜芦醇与二甲双胍的重量比为1:4.2；药物组合应用中的白藜芦醇和二甲双胍同时使用或以任何先后的顺序使用；所述抗肿瘤药物用于治疗肿瘤包括但不限于结肠癌、肝癌、肺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌。

本发明的优点是：

1)白藜芦醇与二甲双胍都是常见药物、易于制备且安全性高；