[发明专利]具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物，其特征在于结构式如下：

上述结构式中，x、y、z、m、n为重复单元的个数，x≥1，y≥1，z≥1，m＝20～45，n＝20～45。

2.根据权利要求1所述具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物，其特征在于：x＝1～5，y＝1～5，z＝4～8。

3.根据权利要求1或2所述具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物，其特征在于该聚合物在水中自组装形成纳米胶束，所述纳米胶束的粒径不超过100nm。

4.具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物的制备方法，其特征在于步骤如下：

(1)胱胺双丙烯酰胺单体的制备

将丙烯酰氯与二氯甲烷的混合液与胱胺二盐酸盐水溶液混合形成反应体系，在搅拌下于0～5℃向反应体系中滴加除酸剂水溶液，滴加完毕后，在10～30℃搅拌反应16～24h，固液分离，将所得固相洗涤、重结晶并真空干燥，即得胱胺双丙烯酰胺单体；

所述丙烯酰氯与二氯甲烷的混合液中，丙烯酰氯与二氯甲烷的体积比为1:(0.1～10)，所述胱胺二盐酸盐水溶液中胱胺二盐酸盐的浓度为1～100mol/L，所述反应体系中，胱胺二盐酸盐、丙烯酰氯、除酸剂的摩尔比为1:(2～10):(4～10)；

(2)Boc保护的聚胺-胺的制备

将步骤(1)所得胱胺双丙烯酰胺单体、苯乙胺和一端Boc保护的乙二胺混合，在真空条件下于100～200℃反应36～48h即得固态产物，将该固态产物溶于第一溶剂形成溶液后滴加至乙醚中，收集沉淀物并真空干燥，即得Boc保护的聚胺-胺；

所述胱胺双丙烯酰胺单体与一端Boc保护的乙二胺的摩尔比为(5～9):(1～5)，一端Boc保护的乙二胺与苯乙胺的摩尔比为(6～9):(1～4)，所述第一溶剂的用量应使固态产物在所述溶液中的浓度为1～100g/L，第一溶剂与乙醚的体积比为1:(10～30)；

(3)聚胺-胺的制备

将步骤(2)所得Boc保护的聚胺-胺、二氯甲烷和脱保护剂混合形成混合液，在搅拌下于0～5℃反应1～6h，将所得反应液滴加到乙醚中，收集沉淀物并将其真空干燥，即得聚胺-胺；所述二氯甲烷与脱保护剂的体积比为1:(1～10)，Boc保护的聚胺-胺的用量应使所述混合液中Boc保护的聚胺-胺的浓度为0.01～10mg/mL，反应液与乙醚的体积比为1:(10～30)；

或者将步骤(2)所得Boc保护的聚胺-胺与二氯甲烷混合后，在通入氯化氢气体的条件下于0～5℃反应1～6h，将所得反应液减压蒸馏除去二氯甲烷，收集沉淀产物并真空干燥，即得聚胺-胺；

(4)两亲聚乙二醇接枝的聚胺-胺接枝共聚物的制备

将步骤(3)所得聚胺-胺、N-羟基琥珀酰亚胺-聚乙二醇、N-羟基琥珀酰亚胺-聚乙二醇-马来酰亚胺加入第二溶剂中形成混合液，在搅拌下于10～30℃反应2～10h，将所得反应液用pH值为7～9的磷酸盐缓冲溶液透析，将透析产物冷冻干燥或真空干燥，即得两亲聚乙二醇接枝聚胺-胺的接枝共聚物；

所述聚胺-胺、N-羟基琥珀酰亚胺-聚乙二醇、N-羟基琥珀酰亚胺-聚乙二醇-马来酰亚胺的摩尔比为10:(8～4):1，第二溶剂的用量应使混合液中聚胺-胺的浓度为1～100mmol/L；

(5)具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物的制备

将步骤(4)所得两亲聚乙二醇接枝聚胺-胺的接枝共聚物与半胱氨酸修饰的八聚精氨酸加入pH值为7～9的磷酸盐缓冲溶液中形成混合液，在搅拌下于10～30℃反应1～6h，将所得反应液用去离子水透析，将透析产物冷冻干燥或真空干燥，即得具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物；

所述两亲聚乙二醇接枝聚胺-胺的接枝共聚物与半胱氨酸修饰的八聚精氨酸的摩尔比为(1～10):1，磷酸盐缓冲溶液的用量应使混合液中半胱氨酸修饰的八聚精氨酸的浓度为1～100mmol/L。

5.根据权利要求4所述具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物的制备方法，其特征在于步骤(4)和(5)中，采用截留分子量为8000～14000道尔顿的透析袋进行透析。

6.根据权利要求4或5所述具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物的制备方法，其特在于所述除酸剂为无机碱，除酸剂水溶液中除酸剂的浓度为1～25mol/L。